罗格列酮对链脲佐菌素糖尿病大鼠肾损伤防治作用的研究

论文摘要

目的了解链脲佐菌素糖尿病大鼠血清可溶性细胞间粘附分子—1（sICAM-1）的变化及肾脏纤溶酶原激活物抑制物—1（PAI-1）的表达情况，探讨罗格列酮对链脲佐菌素糖尿病大鼠肾损伤的影响，并初步探讨其机制。方法雄性SD大鼠40只，随机选8只作为正常对照组（Con组，n=8），其余32只高糖高脂饲料喂养，4周后随机选8只作高糖高脂对照组（HF组，n=8），其余24只腹腔注射链脲佐菌素（STZ）40mg／kg，建立实验性糖尿病动物模型。2周后，将建模成功的20只大鼠随机分为糖尿病对照组（DM组，n=10）和罗格列酮治疗组（RSG组，n=10），RSG组大鼠在成模后予罗格列酮4mg·kg-1·d-1灌胃8周，而Con组、HF组及DM组予等体积蒸馏水灌胃。分别于实验开始时（0周）、第6周末、第14周末测定各组大鼠空腹血糖（FBG）、血胰岛素（FINS）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（SUN）、肌酐（sCr）、24小时尿量及24小时尿微量白蛋白（24hr-MAU）的变化，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。用ELISA方法检测14周末血清sICAM-1的浓度，观察14周末大鼠肾脏病理变化，并用免疫组织化学方法检测肾组织内PAI-1的表达。结果：1、代谢及生化指标的变化（1）体重、血脂、胰岛素、胰岛素抵抗指数指标的变化：第6周、14周时，糖尿病各组体重较HF组明显减轻（p＜0.05），，糖尿病各组空腹胰岛素、甘油三脂、胆固醇水平及胰岛素抵抗指数均显著高于Con组（均p＜0.05），说明糖尿病各组已均出现高胰岛素血症、胰岛素抵抗。而第14周时，RSG组与DM组间FINS、TG、TC、HOMA-IR的变化无明显差别（p＞0.05），RSG组第14周与第6周比较，上述指标也无明显差别（p＞0.05）。（2）血糖变化：第6周、14周时，糖尿病各组血糖水平均显著高于Con组及HF组（均p＜0.05），说明糖尿病鼠血糖明显升高，成功制备链脲佐菌素糖尿病大鼠模型，成模率为83.3％。而第14周时，RSG组与DM组间空腹血糖的变化无明显差别（p＞0.05），RSG组第14周与第6周比较，也无明显差别（p＞0.05）。（3）尿素氮、肌酐、24小时尿微量白蛋白等的变化：糖尿病各组第6周、14周时24小时尿量、24小时尿微量白蛋白均显著高于Con组和HF组（均p＜0.05）；14周时RSG组24小时尿量与DM组比较无差别（p＞0.05），RSG组第14周与第6周比较，也无明显差别（p＞0.05）；第14周时RSG组24小时尿微量白蛋白水平显著低于DM组（p＜0.05），RSG组14周与6周时比较差异无统计学意义（均p＞0.05）。血清尿素氮（SUN）与肌酐（sCr）在各组间及各组内比较差别均无统计学意义（均p＞0.05）。2、血清sICAM-1浓度：DM组较Con组、HF组大鼠均显著升高（p＜0.05），RSG组较DM组降低（p＜0.05）。3、肾组织病理变化：光镜下糖尿病大鼠肾组织可见炎性细胞浸润，部分肾小球硬化，肾小管可见坏死、纤维化；RSG组病变程度较DM组减轻。4、肾组织PAI-1情况：糖尿病大鼠肾组织可见PAI-1在肾小管及间质阳性表达，较Con组、HF组表达增加（均p＜0.05），RSG组表达水平低于DM组（p＜0.05）。5、直线相关分析：24hr-MAU与血清sICAM-1呈正相关，（r=0.415，p＜0.05），与肾组织PAI-1灰度值呈显著负相关（r=-0.675，p＜0.01）。结论：罗格列酮能明显减少低剂量链脲佐菌素糖尿病大鼠尿蛋白，对糖尿病大鼠模型有直接的肾脏保护作用，而不依赖于其改善血糖、血脂的作用，其机制可能与降低ICAM-1水平，下调肾组织中PAI-1的高表达有关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文
• 英文缩略语一览表
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 实验材料
• 2.2 实验方法
• 2.3 统计学处理
• 第三章 结果
• 3.1 造模成功率、存活率及一般项目的观察
• 3.2 生化及代谢指标的变化
• 3.3 各组大鼠血清 sICAM-1 的比较
• 3.4 病理改变
• 3.5 直线相关分析
• 第四章 讨论
• 4.1 本实验链脲佐菌素糖尿病大鼠模型的特点及设计原理
• 4.2 罗格列酮对 STZ 糖尿病大鼠肾脏的保护作用
• 4.3 本实验中的不足及下一步设想
• 第五章 结论
• 第六章 附图
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的文章