紫外线辐射对皮肤细胞作用的蛋白质组学研究

论文摘要

随着地球臭氧层变薄，紫外线辐射对人类的伤害越来越大。皮肤是直接受到紫外线辐射的器官，受到一定剂量的紫外线辐射后，导致了表皮和真皮细胞的广泛损伤，最终引起皮肤炎症反应、免疫抑制、皮肤癌变及皮肤光老化。紫外线照射对皮肤的影响日益成为当今世界皮肤学界研究的重点和热点。国内外对此领域的研究目前主要集中在探讨上述各病理反应的分子机制方面。 紫外线对皮肤各种损伤的分子机制涉及到多种基因、多种蛋白分子、多条信号传导通路，而传统的技术手段只对一个或几个因子进行研究，未能从细胞整体水平研究紫外线辐射对皮肤影响的各种发病机制，也未能系统地说明紫外线辐射皮肤中不同相关因子间的相互作用及其途径，因而需要一种整体的高通量的技术方法，全面系统地探讨紫外线辐射对皮肤的作用。 以人类基因组“工作框架图”完成为标志，生命科学已进入了后基因组时代，生命科学研究的重心已从揭示生命的所有遗传信息转移到在分子整体水平对功能的研究，而生命功能的真正执行者是蛋白质，因此，研究由功能基因编码和翻译的蛋白质，已成为生命科学研究的迫切需要和新的任务。由此产生了一门新兴学科——蛋白质组学(proteomics)。 蛋白质组是指基因组所表达的全部蛋白质。蛋白质组学是研究细胞、组织或机体在特定的时间和空间上基因组活跃表达的全部蛋白质的科学。不同于传统的单个蛋白质或某一类蛋白质研究，蛋白质组学是研究细胞内所有蛋白质及其动态变化规律的科学，它是在蛋白质水平定量、动态、整体的研究生物体，并由此在更深层次上获得对生理、疾病过程以及调控网络的广泛而完整的认识。因而蛋白质组学技术是一种整体性、高通量、系统性研究方法。 自1994年澳大利亚学者提出蛋白质组概念以来，蛋白质组学日益成为近几年来国外皮肤学研究的热点。国内蛋白质组学在皮肤方面的研究尚处起步阶段，而国内蛋白质组学在紫外线对皮肤作用方面的研究还未见报道。 本研究应用蛋白质组学双向电泳技术、质谱技术以及计算机数据处理技术分离和鉴定紫外线诱导的皮肤细胞差异表达蛋白，从蛋白质水平全面系统地研究紫外线辐射对皮肤的影响，从而能够动态、整体、高通量地探讨紫外线对皮肤

论文目录

• 一、英文缩写注释
• 二、摘要
• 1、中文摘要
• 2、英文摘要
• 三、前言
• 四、研究内容
• 上篇：皮肤细胞蛋白质组学技术平台的构建
• 第一部分 人皮肤角质形成细胞蛋白质组双向凝胶电泳技术的建立与优化
• 第二部分 皮肤成纤维细胞与角质形成细胞蛋白质组双向电泳图谱的比较
• 第三部分 皮肤细胞蛋白质组质谱分析方法的建立及肽质量指纹图谱的构建
• 下篇：紫外线辐射所致皮肤细胞差异表达蛋白的分离与鉴定
• 第四部分 紫外线辐射前后皮肤细胞蛋白质组双向电泳图谱的差异分析
• 第五部分 紫外线辐射前后皮肤细胞差异表达蛋白的质谱鉴定和分析
• 第六部分 紫外线辐射前后皮肤细胞差异表达蛋白的Western免疫印迹法鉴定
• 五、结语
• 六、致谢
• 七、综述
• 八、博士在读期间发表论文题目及获奖情况
• 九、论文独创性声明
• 十、论文使用授权声明