论文摘要
目的:胃肠道恶性肿瘤是人类最常见的恶性肿瘤。在目前以手术切除为主的综合治疗中,辅助治疗由于其治疗模式的非特异性特点,常难以达到理想的效果。树突细胞（Dendritic Cell,DC）肿瘤疫苗是近年来兴起的一个免疫治疗新方法。CD40配体（CD40ligand,CD40L）在体内是T细胞激活DC功能的重要分子。本实验旨在通过外源性的CD40L刺激DC,促进其分化成熟,增强CEA转基因小鼠的细胞免疫,探讨在CEA转基因小鼠中,CD40L激活的DC诱导细胞免疫的有效性,为进一步进行肿瘤疫苗的细胞毒性试验和动物体内试验奠定基础。材料与方法:使用CEA转基因小鼠的骨髓细胞,通过粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和白介素4（IL-4）在体外的刺激,贴壁法定向诱导分化出未成熟DC,利用CD40L刺激未成熟DC后,体外荷载CEA526-533抗原肽,使DC具备诱导特异性细胞免疫的能力。通过定量测定DC表面分子、DC分泌的细胞因子、淋巴细胞增殖试验等来研究此方法激活DC诱导细胞免疫的有效性。结果:1、实验组DC表面各类分子的表达均高于对照组。2、实验组DC分泌的IL-12量显著高于对照组（P＜0.01）。3、实验组DC刺激的CD8+T细胞增殖多于对照组（P＜0.05）,其分泌的INF-γ量显著高于对照组（P＜0.01）。4、实验组DC刺激的脾细胞增殖显著多于对照组（P＜0.01）,其分泌的INF-γ量显著高于对照组（P＜0.01）。结论:在CEA转基因小鼠的动物模型中,体外使用CD40L刺激骨髓来源DC可以促进其分化成熟,该成熟DC能有效增强CEA转基因小鼠的细胞免疫。
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