3-取代-5-溴-4（3H）-喹唑啉酮类衍生物的合成研究

论文摘要

喹唑啉酮及其衍生物是一类具有较高活性的化合物,以喹唑啉酮为先导化合物,设计、合成结构新颖的化合物,并对其进行生物活性研究,具有极高的药物开发价值。为进一步研究其活性表现,筛选高效抗菌抗癌活性药物,以喹唑啉酮类化合物的合成及其生物活性筛选为重点进行深入研究。本课题以4-溴-5-甲基靛红为原料,经过氧化、环化、水合肼取代和缩合等反应,采用活性基团拼接法,将芳香基和杂环引入喹唑啉酮的结构中,分别设计合成了15个3-取代-5-溴-4-（3H）-喹唑啉酮的衍生物,所有目标化合物结构经IR、1H NMR、13C NMR和元素分析确证。对中间体和目标化合物的合成方法进行了优化改进,对中间体2,6-二甲基-5-溴-1H-苯并[d][1,3]噁嗪-4-酮（Ⅲ）的合成方法进行了改进,通过控制回流比,使反应收率比传统方法提高约20个百分点。中间体2,6-二甲基-3-氨基-5-溴-4（3H）-喹唑啉酮（Ⅳ）的合成方法研究表明:用乙醇做溶剂,乙醇与80%水合肼的配比为1:15,反应温度100℃,反应时间2 h时,产物收率较高。目标化合物的合成方法优化实验结果表明:催化剂的用量为1.5 mL,原料摩尔比1.2:1,反应温度在40℃,反应时间10 h,产物收率最高。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 一 文献综述
• 1.1 喹唑啉酮类化合物合成的最新研究进展
• 1.1.1 2-取代喹唑啉酮类化合物的合成
• 1.1.2 3-取代喹唑啉酮类化合物的合成
• 1.1.3 4-取代喹唑啉（酮）类化合物的合成
• 1.1.4 2,3-二取代喹唑啉酮类化合物的合成
• 1.1.5 其它取代喹唑啉酮类化合物的合成
• 1.2 喹唑啉酮类化合物生物活性的研究进展
• 1.2.1 医药方面的生物活性研究
• 1.2.2 农药方面的生物活性研究
• 1.3 展望
• 二 课题设计思想及合成路线设计
• 2.1 设计思想
• 2.2 合成路线设计
• 三 实验部分
• 3.1 仪器和试剂
• 3.2 中间体的合成
• 3.2.1 5-甲基-6-溴邻氨基苯甲酸（Ⅱ）的合成
• 3.2.2 2,6-二甲基-5-溴苯并噁嗪-4-酮（Ⅲ）的合成
• 3.2.3 2,6-二甲基-3-氨基-5-溴-4（3H）-喹唑啉酮（Ⅳ）的合成
• 3.2.4 3,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成
• 3.2.5 苯甲酰氯的制备
• 3.2.6 4-吡啶甲酰氯盐酸盐的制备
• 3.2.7 水杨酰氯的制备
• 3.2.8 其他酰氯的制备
• 3.2.9 酰氯总汇
• 3.3 目标化合物（Ⅴ）的合成
• 3.3.1 2,6-二甲基-3-（苯甲酰胺基）-5-溴-4（3H）-喹唑啉酮
• 3.4 目标化合物理化性质及波谱数据
• 四 结果与讨论
• 4.1 目标化合物总汇
• 4.2 中间体合成方法的研究
• 4.2.1 5-甲基-6-溴邻氨基苯甲酸（Ⅱ）合成方法的研究
• 4.2.2 2,6-二甲基-5-溴苯并噁嗪-4-酮的（Ⅲ）的合成方法改进
• 4.2.3 2,6-二甲基-3-氨基-5-溴-4（3H）-喹唑啉酮（Ⅳ）合成方法的研究
• 4.3 目标化合物的合成反应机理
• 4.4 目标化合物合成方法的研究
• 4.4.1 反应温度的影响
• 4.4.2 反应时间的影响
• 4.4.3 反应物配比的影响
• 4.4.4 催化剂加入量的影响
• 4.4.5 不同取代基的影响
• 4.5 目标化合物的波谱解析
• 4.5.1 IR光谱数据分析
• 1H NMR数据分析'>4.5.2¹H NMR数据分析
• 五 结论
• 5.1 结果
• 5.2 创新点
• 5.3 不足之处和展望
• 六 致谢
• 七 参考文献
• 八 附录