论文摘要
目的通过临床研究观察加味参附颗粒对慢性心力衰竭患者心功能、运动耐力的影响；并通过动物实验观察其对心衰大鼠心肌超微结构及线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性的影响,进而从能量代谢方面探讨加味参附颗粒治疗慢性心力衰竭的可能机制。方法本研究包含两部分内容,第一部分是以慢性心力衰竭患者为研究对象。第二部分是以慢性心力衰竭模型大鼠为研究对象。（一）第一部分（临床研究）按照随机对照研究原则,将80例符合慢性心力衰竭西医诊断标准（NYHA心功能分级Ⅱ、Ⅲ）并且中医辨证属于“心肾阳（气）虚、血瘀水停证”患者分为治疗组及对照组,对照组选用常规西医药物治疗,治疗组在对照组的基础上加用加味参附颗粒。观察患者治疗前后临床症状、BNP、EF%、E/A.6分钟步行试验的变化。（二）第二部分（动物实验）清洁级SD雄性大鼠40只,按照数字表原则分为正常对照组、模型对照组、西药组、加味参附颗粒组A（临床等效量组）和加味参附颗粒组B（2倍临床等效量组）,每组8只大鼠。除正常对照组外各组先进行造模处理。造模成功后,各组予相应的干预：正常对照组：给予每日灌服蒸馏水2ml；模型对照组：给予每日灌服蒸馏水2ml；西药组：给予每日灌服5.4mg/kg曲美他嗪片；加味参附颗粒组A：给予每日灌服6.84g生药/kg（等同于临床效量）,加味参附颗粒组B：给予每日灌服13.68g生药/kg（等同于2倍临床效量）疗程4周。观察指标包括：体重、心脏重量、左室重量、心体重量比、左室全心比、动脉压、右心室内压力、心率、左心室内压最大上升和下降速率[Max±dP/dt （mmHg/s）]、心肌线粒体结构、线粒体Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性。结果（一）第一部分（临床研究）1.两组心功能NYHA分级疗效比较,治疗组总有效率87.50%,对照组总有效率为70.00%,两组比较,治疗组总有效率高于对照组,且差异有统计学意义（P<0.05）。2.两组Lee氏心衰记分法疗效比较,治疗组总有效率85.00%,对照组总有效率为67.50%,两组比较,治疗组总有效率高于对照组,且差异有统计学意义（P<0.05）。3.两组治疗后6MWT距离均增加,治疗组由治疗前288.57±46.10增加至336±40.12,对照组由治疗前的273.94±31.17增加至312±38.69,同组治疗前后对比及治疗后组间对比,差异显著（P<0.05）,有统计学意义。说明两组均能明显延长6MWT距离,且治疗组优于对照组。4.两组治疗后LVDd/cm、LVDs/cm、LVEF及E/A均有所改善。LVEF方而,治疗组由治疗前的45.44±7.19升至56.38±7.07,对照组由治疗前的46.49±7.63升至49.32±6.22：E/A方面,治疗组由治疗前的0.78±0.39升至1.43±0.49,对照组由治疗前的0.79±0.41升至1.08±0.35；LVDd/cm方面,治疗组由治疗前的5.88±1.04下降至5.48±0.86；LVDs/cm方面,治疗组由治疗前的5.86±0.78下降至5.82±0.90。均显示治疗组优于对照组,差异显著,有统计学意义。说明加味参附颗粒有改善慢性心力衰竭患者的收缩及舒张功能,并且有防止心室重构的作用。5.两组治疗后BNP均有所下降,治疗组由治疗前的754.37±53.10下降至286±52.32；对照组由治疗前的738.64±41.32下降至352±38.6,同组治疗前后比较,差异显著（P<0.05）；组间对比,差异显著（P<0.05）；说明加味参附颗粒有改善患者BNP的作用。（二）第二部分（动物实验）1.心率方面：模型组心率高于正常组、曲美他嗪组、加味参附颗粒组A及加味参附颗粒组B（p<0.05）；而加味参附颗粒组A及加味参附颗粒组B改善心率优于曲美他嗪组,组间相比（p<0.05）,但加味参附颗粒组A及组B,组间对比差异无统计学意义（P>0.05）2.心脏重量方面：大鼠造模后心脏重量明显增加,模型组、曲美他嗪组、加味参附颗粒组A、加味参附颗粒组B与正常组对比,差异显著（*P<0.05）,有统计学意义；加味参附颗粒组A,即经临床等效量加味参附颗粒干预后,与模型组对比,心脏重量增加有抑制作用,组间对比,差异显著,（P<0.05）,有统计学意义；左心室重量指数方面：造模后左心室重量指数升高,与正常组对比,*P<0.05,差异有统计学意义：加味参附颗粒组A、组B、曲美他嗪组与模型组对比,P<0.05,有统计学意义；而加味参附颗粒组A、组B与曲美他嗪组对比,P>0.05,差异无统计学意义；揭示加味参附颗粒有预防心室重构的作用。3.±dP/dt max方面：曲美他嗪组、加味参附颗粒组A及加味参附颗粒组B±dP/dt max高于模型组（p<0.05）；而加味参附组A及组B更高于曲美他嗪组,但无统计学意义（P>0.05）；4.血压方面：造模后各组动脉收缩压（SAP）、动脉舒张压（DAP）、左室舒张末压（LVEDP）与正常组对比,差异显著（p<0.01）,有统计学意义；与模型组对比,曲美他嗪组、加味参附颗粒组A、加味参附颗粒组B均有明显改善,差异显著（p<0.01）,有统计学意义；曲美他嗪组、加味参附颗粒组A、加味参附颗粒组B,组间对比,有差异,但无统计学意义。5.Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性方面：模型组中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性均较低,而曲美他嗪组、加味参附颗粒组A及加味参附颗粒组B较模型组明显升高,与模型组对比,差异显著（P<0.05）,有统计学意义；加味参附颗粒组A、组B与曲美他嗪组,组间对比存在差异,但p>0.05,无统计学意义；加味参附颗粒组A、组B,组间对比亦存在差异,同样p>0.05,无统计学意义。6.心肌超微结构方面：经加味参附颗粒干预后慢性心力衰竭大鼠心肌肌原纤维排列整齐,肌节结构明显,肌丝排列整齐,明暗带清楚,其间可见线粒体及肌浆网,线粒体排列较整齐,结构清楚,嵴结构清晰,未见明显肿胀,线粒体间可见少量脂滴,细胞核核膜较清楚,包膜完整,无结块及边集现象,无空泡形成。结论（一）临床研究部分1.加味参附颗粒可以改善慢性心力衰竭患者的心功能,减轻临床症状,是治疗慢性心力衰竭的有效中成药。2.加味参附颗粒可以改善慢性心力衰竭患者的中医临床证候。3.加味参附颗粒可以增加慢性心力衰竭患者的活动耐力。（二）实验研究部分1.慢性心力衰竭大鼠造模成功,运用造模方法是腹主动脉缩窄法,操作步骤相对简单,成功率高。2.加味参附颗粒可以改善慢性心力衰竭模型大鼠的血流动力学,包括心率、血压及±dP/dt max。3.加味参附颗粒可以改善慢性心力衰竭模型大鼠的心肌超微结构,改善左心室重量指数,有抑制慢性心力衰竭模型大鼠心室重构的作用。4.加味参附颗粒可以改善慢性心力衰竭模型大鼠Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性的抑制作用,进而改善心肌能量代谢。因此,加味参附颗粒是治疗“心肾阳（气）虚、血瘀水停”证慢性心力衰竭患者的有效中成药,可以改善心脏射血分数、降低BNP,逆转心室重构,提高患者的运动耐量,其可能机制之一为提高心肌能量代谢。