论文摘要
第一部分GEFS+和Dravet综合征的临床研究目的分析两种遗传性癫痫综合征即全面性癫痫伴热性惊厥附加症（generalized epilepsies with febrile seizures plus,GEFS+）和Dravet综合征的患者及家系成员的临床发作特点,探讨疾病临床表型特点。方法以两个GEFS+家系和三例Dravet综合征患者为研究对象,通过门诊随访、电话访问及家庭访问等形式,调查患者及家系成员的临床表现,绘制家系图谱,完善脑电图检查,以进行临床研究。结果（1）GEFS+两个家系中共101名成员,其中受累者28例（男、女各14例）。发作表型为热性惊厥（FS）者7例、热性惊厥附加症（FS+）者6例、FS+伴失神发作1例、FS+伴肌阵挛发作1例。未发现严重发作表型。另外,有肯定的临床发作,但由于不能获得详细的发作表现资料而不能进行发作分类者13例;两个家系都符合常染色体显性遗传,其中一个家系中存在双系遗传现象。（2）3例Dravet综合征患儿的共同表现是:均在1岁内起病;初以热性惊厥起病,1岁后逐渐转变为无热惊厥;发作形式包括肌阵挛、阵挛、不典型失神发作等;对药物治疗反应差,随着病程进展出现精神运动发育迟缓或倒退;EEG可见尖慢波、棘慢波、多棘慢波发放或伴阵发。结论（1）GEFS+临床表现多样化,具有表型异质性;GEFS+是常染色体显性遗传性疾病,部分GEFS+家系双系遗传现象的存在,提示GEFS+的发病可能存在复杂遗传方式。（2）Dravet综合征是以热性惊厥起病但预后差的癫痫性脑病,临床上对于以热性惊厥起病的患儿,尤其是1岁以内的,应仔细询问患儿发育情况和家族史,注意Dravet综合征的鉴别,早期指导治疗和预后。第二部分GEFS+和Dravet综合征的SCN1A基因筛查研究目的留取研究病例部分患者及家系成员的血样标本,完成对GEFS+家系B先证者及1例Dravet综合征患者的SCN1A基因筛查,寻找基因突变。方法对肝素抗凝的血样标本利用RelaxGene Blood DNA System（TIANGEN）试剂盒进行外周血白细胞基因组DNA的提取;针对SCN1A的全部外显子设计引物,进行PCR扩增,然后通过变性高效液相色谱法（Denaturing high performanceliquid chromatography,DHPLC）对PCR产物进行检测,筛查突变片段;针对目标片段利用双脱氧法进行基因测序。结果（1）GEFS+家系B的先证者和家系正常对照均发现SCN1A第9外显子c.DNA1212存在A＞G突变（c.1212A＞G）,系一多态性位点。其余外显子未发现突变。（2）Dravet综合征患儿发现SCN1A基因新突变c.2867T＞G,可导致所编码氨基酸的改变（M956R）,国内外文献（截至2008年3月）尚未见该位点突变报道。结论（1）本研究中GEFS+家系B未发现SCN1A致病性突变,仅发现G/A多态现象,支持其遗传异质性;需要进一步检测其它三个基因（SCN1B、SCN2A、GABRG2）的情况,以明确病因。（2）Dravet综合征患儿SCN1A基因发现一新的突变,证明Dravet综合征的发病与SCN1A基因的突变相关。
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相关论文文献
- [1].GEFS~+同胞患者GABA_A受体突变通道多态性分析[J]. 中华神经外科疾病研究杂志 2010(03)
- [2].Dravet综合征患儿致病基因定位及GEFS+基因突变检测[J]. 临床儿科杂志 2019(09)
- [3].Rap1的生物学功能与调控的研究进展[J]. 生物化工 2018(05)
- [4].具有SCN1A基因错义突变(R1596C)的遗传性GEFS+家系1例报道[J]. 现代医院 2009(12)