论文摘要
中药千层塔为石杉科石杉属植物蛇足石杉Huperzia Serrata（Thunb.）Trev.的全草,异名:虱子草、矮杉树、虱婆药、救命王、生扯拢。千层塔始载于《植物名实图考》,性味辛、苦、平,具有散瘀消肿,解毒,止痛的功效。八十年代,我国医药科技人员从千层塔中分离出具有强生物活性的生物碱石杉碱甲（Huperzine A,HupA）。石杉碱甲作为临床上治疗老年性痴呆药物,是一种高效、高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂。由于千层塔资源分布星散,资源更新周期较长,可供开采的天然资源小,为了更好的对现有资源的合理的利用,本文采用了醋制、酒制的炮制方法以提高提取物中石杉碱甲的含量。研究结果表明,酒制、醋制的千层塔提取物中石杉碱甲含量分别为0.016%,0.020%,均比生品提取物中的石杉碱甲含量0.0095%提高一倍左右,因此为千层塔的合理利用提出了新的手段。利用现代色谱手段从醋制千层塔中的总碱中分离得到2个化合物,并分别通过化学和光谱学方法鉴定为石杉碱甲（HuperzineA,Hup A）和石杉碱乙（Huperzine B,Hup B）。通过建立测定千层塔炮制工艺和提取工艺中石杉碱甲的含量测定方法,利用单因素考察和正交设计实验,最终建立了千层塔最佳醋制工艺和最优提取工艺的条件。石杉碱甲作为一种治疗老年痴呆的药物,其片剂、注射剂、胶囊均有上市,而由于石杉碱甲生物半衰期短,临床需每日多次给药,因此本文制备了石杉碱甲温敏型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物皮下可注射缓释凝胶,以期达到延长药物的作用时间,减少服药次数,降低不良反应,提高患者依从性的目的。本文建立了石杉碱甲体内外分析方法,并对石杉碱甲的相关性质进行了研究。结果表明体内外分析方法准确可靠、简便、能够满足分析要求;由溶解度实验可知,石杉碱甲在pH7.4的PBS溶液中的溶解度在1mg/ml左右;25℃时石杉碱甲在正辛醇-水体系中的油水分配系数为10.02。本文采用薄膜分散法成功制备了石杉碱甲可注射缓释凝胶。考察了不同处方、工艺因素对体外药物释药行为的影响。在此基础上确定了最佳处方和工艺,对最佳处方进行工艺重复性考察,结果表明工艺重现性和稳定性良好。本文最后对石杉碱甲可注射缓释凝胶进行了大鼠体内药物动力学研究,其体内分析方法采用HPLC法测定。结果表明:石杉碱甲可注射缓释凝胶制剂的Tmax为3h;Cmax为（112.96±10.64）ng·ml-1;AUC0→T为（2331.30±364.90）ng·h·ml-1;AUC0→∞为（3016.22±400.57）ng·h·ml-1;t1/2为（39.420±2.41）h。在体内缓释时间为3～4天,体内外相关性良好。综上所述,通过对中药千层塔的最佳醋制工艺和最优提取工艺的条件,使得提取物中活性成分石杉碱甲的含量均有提高:通过薄膜分散法制备了石杉碱甲可注射缓释凝胶,体内外研究结果表明,可注射缓释凝胶持续释药4天,可以达到了延长药物作用时间、减少用药次数的目的。
论文目录
相关论文文献
- [1].不同色光对蛇足石杉离体叶状体产HupA及内源激素水平的影响[J]. 江西师范大学学报(自然科学版) 2019(03)