论文摘要
目的:阐述RhoC及MMP-9蛋白的表达水平与原发性肝细胞肝癌（以下称肝癌）临床病理特征及复发之间的关系,探讨RhoC及MMP-9蛋白在肝癌发生、发展、转移及术后复发过程中的作用,为在分子水平揭示肝癌的侵袭转移及复发的生物学行为提供理论依据。同时对肝癌的诊断及治疗效果、预后判断进行评估。方法:对43例肝癌组织、25例肝硬化组织、23例正常肝组织标本进行了RhoC及MMP-9免疫组化染色,分析两者表达情况与肝癌病理特点的关系及两者的表达相关性,分析两种蛋白在不同病理组织中的表达差异,并且采用COX比例风险模型进行肝癌术后复发风险多因素分析。结果:1.RhoC蛋白为胞浆表达,其表达与临床病理指数的关系:RhoC蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、卫星灶以及AFP阳性表达无相关性;而与乙肝病毒感染、组织学分化程度、有无完整包膜、门静脉浸润、肿瘤分期（TNM）及有无淋巴转移存在相关性。2.MMP-9蛋白亦为胞浆表达,与临床病理指数的关系:MMP-9蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、卫星灶、乙肝病毒感染以及AFP阳性表达无相关性,但与组织学分化程度、有无完整包膜、门静脉浸润、肿瘤分期（TNM）及有无淋巴转移存在相关性。3.RhoC在肝癌组与癌旁组、肝硬化组、正常肝组及癌旁组与正常组表达程度差异有统计学意义,而癌旁组与肝硬化组、肝硬化组与正常组差异无统计学意义。4.MMP-9在肝癌组与癌旁组、肝硬化组、正常组表达程度差异有统计学意义,而癌旁组与肝硬化、正常组及硬化组与正常组差异无统计学意义。5.RhoC与MMP-9在肝癌癌灶中表达存在相关性,且为正相关（rs′=0.495 P＜0.01）。6.RhoC阴性组的中位生存时间RhoC阴性组的中位生存时间41.00个月,阳性组中位生存时间为27.00个月;MMP-9阴性组的中位生存时间39.00个月,阳性组的中位生存时间28.00个月;RhoC及MMP-9都为阴性:中位生存时间46.00个月,RhoC或MMP-9为阴性:中位生存时间37.00个月,RhoC及MMP-9都为阳性:中位生存时间23.00个月。结论:1.RhoC在肝癌的早期及演进过程中有一定的作用。RhoC表达程度与肿瘤的恶性程度呈正相关。2.MMP-9的表达强度与肿瘤的恶性程度呈正相关。3.RhoC及MMP-9在肝癌组织中的表达强度与生存时间成反比。4.COX比例风险分析模型分析认为:手术切缘（距离≥2cm或＜2cm）、侵及门静脉（包括微转移灶）、淋巴结转移、组织分化程度（ⅠⅡ为高分化,ⅢⅣ为低分化）、肿瘤大小（≥3cm或＜3cm）、RhoC及MMP-9纳入COX比例风险分析模型,分别为肿瘤术后复发的独立危险因素。5.RhoC蛋白及MMP-9蛋白的异常高表达提示肿瘤恶性程度高,术后复发率高,指导临床术后预防性化疗有一定临床指导意义。
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