论文摘要
血管性痴呆（Vascular dementia,VD）作为老年期痴呆的主要类型之一,随着人类社会的老龄化、饮食结构的改变,其发病率逐渐增加,成为国内外医学界研究的重要课题。探究其发病机制、寻找切实有效的治疗方法无疑是解决这一问题的关键所在。本实验借助双侧颈总动脉永久性结扎（2VO）建立大鼠VD模型,分别从行为学、细胞学、蛋白及基因水平观察痴呆大鼠的学习记忆能力和病理改变,研究其深层潜在的N-甲基D-天（门）冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor, NMDAR）及其相关突触蛋白-突触后致密物质-95（postsynaptic density-95, PSD-95）、Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（calcium/calmodulin-dependent protein kinase II, CaMK II）的变化与VD发生发展的关系,并探讨NMDAR拮抗剂美金刚（memantine）在VD治疗中的作用机理,以期为VD的防治提供更多途径。结果表明痴呆模型大鼠学习记忆能力减退,额叶、海马组织学变化明显。在VD形成的慢性过程中,NMDAR、PSD-95、CaMK II表达及活性总体上均呈先升后降的双相表达变化,均存在过表达（过度激活）或过分抑制阶段,从而为治疗VD提供不同的切入点。而美金刚通过直接下调或上调NMDAR的表达发挥作用,并继发PSD-95发生基本一致的表达变化,证实二者在VD发生机制中密切偶联、协同作用;同时也提示早期及较高剂量给予美金刚对VD的治疗效果更显著。但美金刚对CaMK II活性的影响则是相对有限的。综合上述指标在VD发生过程中的复杂变化,建议应选择多个靶目标、靶时间,联合多种药物治疗VD。
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- [1].抗NMDAR脑炎的临床特点分析(附17例报道)[J]. 福建医科大学学报 2019(06)
- [2].120例抗NMDAR脑炎患者NMDAR表达情况的回顾性分析[J]. 临床医学研究与实践 2020(25)
- [3].卵巢畸胎瘤合并抗NMDAR脑炎3例临床特点分析[J]. 医药论坛杂志 2020(08)
- [4].以 NMDAR 为靶点的抗抑郁药物的研究进展[J]. 中国药物化学杂志 2020(08)
- [5].以NMDAR为靶点的药物研究进展[J]. 中国药物化学杂志 2018(01)
- [6].NMDAR在瑞芬太尼引起痛觉过敏机制和防治的研究进展[J]. 现代生物医学进展 2015(06)
- [7].利妥昔单抗治疗重症儿童抗NMDAR脑炎2例疗效并文献复习[J]. 海峡预防医学杂志 2019(06)
- [8].抗NMDAR脑炎患儿痫性发作临床特征及预后[J]. 临床儿科杂志 2020(05)
- [9].单纯疱疹病毒脑炎继发抗NMDAR脑炎的临床特点分析[J]. 现代医药卫生 2020(17)
- [10].单纯疱疹病毒性脑炎继发抗NMDAR脑炎1例报道并文献复习[J]. 卒中与神经疾病 2019(01)
- [11].1例抗NMDAR脑炎合并渗出性多形性红斑患儿的护理[J]. 世界最新医学信息文摘 2018(66)
- [12].20例儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的临床分析[J]. 心电图杂志(电子版) 2018(03)
- [13].抗NMDAR脑炎相关性癫痫发病机制及治疗研究进展[J]. 现代医药卫生 2016(17)
- [14].The Effects of Flavonoids from Scutellaria Stem and Leaf on the Expression of NMDAR and VEGF in Chronic Cerebral Ischemia Rats[J]. Medicinal Plant 2013(04)
- [15].Research on the relationship between NR3A subunit of NMDAR and brain hypoxia and ischemia[J]. 中国药理学与毒理学杂志 2012(03)
- [16].利妥昔单抗治疗儿童抗NMDAR脑炎的疗效及安全性观察[J]. 江西医药 2020(06)
- [17].儿童抗NMDAR脑炎的诊治研究进展[J]. 中国现代医生 2019(07)
- [18].NMDAR1蛋白膜外抗原结构域的重组表达、纯化和免疫反应原性鉴定[J]. 生物工程学报 2017(12)
- [19].复发的抗NMDAR脑炎1例报道[J]. 神经损伤与功能重建 2020(03)
- [20].10例儿童抗NMDAR脑炎临床分析及文献复习[J]. 河南医学研究 2018(01)
- [21].抗NMDAR脑炎的研究进展[J]. 中西医结合心血管病电子杂志 2018(12)
- [22].BDNF和NMDAR在微波辐射对学习记忆影响中作用的研究进展[J]. 解放军预防医学杂志 2017(08)
- [23].营养素和植物化学物通过NMDAR改善认知的研究进展[J]. 食品工业科技 2012(23)
- [24].通过接触突触而激活的NMDAR通路是促进乳腺癌脑部转移的重要机制[J]. 国际老年医学杂志 2020(04)
- [25].抗NMDAR脑炎的癫痫发作临床特点及治疗研究进展[J]. 现代医药卫生 2019(18)
- [26].抗NMDAR脑炎治疗的研究进展[J]. 山东医药 2017(48)
- [27].以双侧海马萎缩为主要表现的抗NMDAR脑炎1例报道并文献复习[J]. 中风与神经疾病杂志 2018(01)
- [28].糖尿病小鼠认知功能障碍的NMDAR机制研究[J]. 河北医药 2018(01)
- [29].婴儿抗NMDAR脑炎1例并文献复习[J]. 山西医科大学学报 2016(11)
- [30].N-甲基-D-天冬氨酸受体在记忆网络中的作用[J]. 神经药理学报 2019(01)