论文摘要
【背景和目的】心房颤动(简称房颤)是临床上最常见的心律失常之一,在总人群中发病率达0.4%,且发病率随年龄增加而增加。房颤可出现各种严重并发症,非瓣膜性房颤患者脑卒中危险性比窦性心律患者多5倍。左室功能障碍的患者若发生房颤,可导致症状恶化和总死亡率的增加,再加上房颤的住院率与日剧增,及致残率增加,都将显著增加社会经济负担。可以认为房颤已经日益成为一种威胁整个人类的疾病。攻克这一顽疾是摆在我们面前的重要任务。房颤的发生机制十分复杂,经历了多子波学说,局灶触发及局灶驱动学说,电重构学说等,但至今尚未完全阐明。近年来,越来越多的证据表明迷走神经与房颤的发生有密切关系。1978年Coumel提出了迷走神经介导性心房颤动(简称迷走神经介导性房颤)的概念。但迷走神经究竟以何种机制引发房颤还不甚清楚。以往对其研究的重点多集中在迷走神经对心房电生理特性的影响,而迷走神经对肺静脉电生理特性的影响研究较少。事实上,肺静脉的电生理重构在房颤的发生中同样具有重要作用。本实验通过观察犬双侧颈迷走神经干刺激前后肺静脉有效不应期(ERP),ERP离散度及ERP频率适应性的变化,研究迷走神经张力升高对肺静脉电生理特性的影响,探讨迷走神经介导性房颤的发病机制。【材料与方法】1.实验动物制备普通健康成年杂种犬15只,雌雄不限,体重15~17kg。3%戊巴比妥钠1ml/kg肌肉麻醉。行气管插管,呼吸机机械通气,生理盐水维持输液通道。左侧第四肋间开胸,切开心包制作心包吊篮,暴露心脏及左上肿静脉,将自制环状电极放置在左上肺静脉根部。2.肺静脉四部位ERP的测定用三十二道生理记录仪同步记录体表Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ导联和肺静脉心电图,分别测量起搏周长为300ms、200ms时肺静脉近端(PV1)、中端(PV2、PV3)、远端(PV4)的ERP。方法:S1S1分别为300ms和200ms,S1S2自200ms开始以10ms步长反扫,当肺静脉电位消失时再延长10ms以2ms步长反扫,直到肺静脉电位消失。此时的S1S2间期即为此部位的有效不应期(ERP)。本实验采取单极刺激,单极记录,起搏电压3.0-4.5V,脉宽2ms,S1∶S2=8∶13.双侧颈迷走神经干刺激暴露双侧颈迷走神经干,结扎并用组织剪将其切断,刺激电针纵向插入近心端迷走神经干。在颈部寻找颈交感神经节,将其暴露、分离,并用组织剪将其剪下。同样方法破坏对侧颈交感神经节。用CJ-99A型心脏电生理刺激仪电刺激迷走神经外周端,以心率下降50%为终点。方法:以输出刺激S1S1=100ms,脉宽4ms,输出电压2-3V,同时持续刺激双侧颈迷走神经干,使心率稳定达到原心率的50%左右。4.迷走神经刺激时肺静脉四部位ERP的测定在刺激双侧颈迷走神经干的同时,以步骤2中的方法,再次测量PV1、PV2、PV3、PV4四部位的ERP。5.计算肺静脉ERP离散度及ERP频率适应性ERP离散度以肺静脉四部位最大ERP与最小ERP之差表示,ERP频率适应性以ERP300-ERP200/50表示。6.统计学处理计量资料统计描述用均数±标准差表示,统计分析使用配对t检验,所有统计数据分析采用SPSS10.0软件。以P<0.05为差异有显著性。【结果】1.生理情况下肺静脉ERP的特征在起搏周长分别为300ms、200ms时,PV1与PV2、PV2与PV3、PV3与PV4的ERP相比较,差异均有显著性(P<0.05)。2.迷走神经刺激对肺静脉ERP的影响在起搏周长分别为300ms、200ms时,迷走神经刺激时PV1、PV2,PV3处ERP比迷走神经刺激前均明显缩短(P<0.05),PV4处ERP与迷走神经刺激前相比无明显变化(P>0.05)。3.迷走神经刺激对肺静脉ERP离散度的影响在起搏周长分别为300ms、200ms时,迷走神经刺激时肺静脉ERP离散度比迷走神经刺激前显著增加(P<0.05)。4.迷走神经刺激对肺静脉ERP频率适应性的影响迷走神经刺激时,肺静脉PV1、PV2、PV3处ERP频率适应性比迷走神经刺激前显著降低(P<0.05),PV4处ERP频率适应性与迷走神经刺激前相比无明显变化(P>0.05)。【结论】1.生理情况下肺静脉ERP在肺静脉近端最长,从肺静脉近端进入肺静脉越深,则ERP越短。2.迷走神经张力升高能显著缩短肺静脉近端、中端的ERP,降低肺静脉近端、中端的ERP频率适应性,显著增加肺静脉ERP离散度,但对肺静脉远端的ERP及ERP频率适应性改变不明显。3.迷走神经张力升高所致的肺静脉电重构可能参与了迷走神经介导性房颤的触发机制。
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