肥胖儿童脂联素、肿瘤坏死因子-α的变化及其基因多态性分析

论文摘要

目的脂联素、肿瘤坏死因子-α[（TNF-α）水平及其基因多态性与儿童肥胖有关,该文分析了肥胖儿童血浆脂联素和TNF-α的变化及其与肥胖相关指标的关系,进一步分析了脂联素基因+45位点和TNF-α基因-308位点单核苷酸多态性（SNP）在正常和肥胖儿童的分布频率,并探讨二者SNP与儿童肥胖症的关系。方法从长沙市开福区小学随机选取肥胖儿童147人为肥胖组,另选年龄性别匹配的正常体重儿童118人为正常对照组,均检测身高、体重、腰围（WC）、臀围（HC）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）,双能X线吸收法检测体脂百分比（%BF）,全自动生化分析法检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）,葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG）,放射免疫法检测空腹胰岛素（FINS）水平,酶联免疫法测定脂联素和TNF-α水平,计算体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测脂联素基因+45位点和TNF-α基因-308位点多态性,随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果。应用单因素方差分析、卡方检验、直线相关分析和多元逐步回归分析进行统计学分析。结果1、肥胖组儿童脂联素水平低于正常组儿童（P<0.05）,且与TNF-α、BMI、WHR、HOMA-IR、%BF、FINS、SBP、TG呈负相关（均P<0.05）；肥胖组儿童TNF-α水平高于正常组儿童（P<0.01）,且与BMI、WHR、%BF、FINS、HOMA-IR、TG、SBP呈显著正相关（P<0.01）,与HDL（P<0.05）呈负相关；多元逐步回归分析显示脂联素、TNF-α、FINS和HOMA-IR是%BF的影响因素,且体内脂联素和TNF-α水平交互作用有统计学意义。2、脂联素基因SNP+45在肥胖儿童组和正常组的发生频率分别为40.5%和25.4%,两组间等位基因频率和基因型频率均有统计学意义（均P<0.01）,肥胖儿童等位基因G频率明显高于正常组（OR=2.00,95%CI为1.37-2.90）；并发现肥胖儿童中,TT基因型与TG、GG型比脂联素水平高,而%BF、TC和LDL-C水平低。TNF-α基因SNP-308肥胖组和正常组等位基因A的突变率分别为10.6%与6.8%,两组间基因频率和基因型频率无统计学意义（均P>0.05）；对肥胖儿童中脂联素基因SNP+45和TNF-α基因SNP-308关联分析,二者有关联性（P<0.01,C=0.2910）。结论肥胖儿童中脂联素水平下降,TNF-α水平上升,二者在体内可相互影响参与肥胖的发生；脂联素基因SNP+45与儿童肥胖症的发病相关,T→G突变可增加儿童肥胖症发病风险的发生；TNF-α基因SNP-308与儿童肥胖的发病无相关性；肥胖儿童中二基因单核苷酸多态性可相互影响。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 中英文缩略词表
• 前言
• 材料与方法
• 2.1、研究对象
• 2.2、方法
• 2.3、基因分型测定方法
• 2.4、统计学处理:用SPSS13.0进行统计学分析
• 结果
• 3.1、肥胖儿童组与正常组体质量指标比较
• 3.2、肥胖组与正常组糖、脂代谢指标比较
• 3.3、肥胖组与正常组脂联素、TNF-α水平及血压比较
• 3.4、脂联素与各指标间直线相关性分析
• 3.5、TNF-α与各参数进行直线相关分析
• 3.6、体脂百分比（%BF）影响因素的多元逐步回归分析
• 3.7、脂联素基因SNP+45和TNF-α基因SNP-308的基因型和基因频率在肥胖和对照儿童组的比较
• 3.8、肥胖儿童组脂联素SNP+45各基因型中参数的比较
• 3.9、肥胖儿童组TNF-α基因SNP-308各基因型中参数的比较
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间的主要研究成果