一、颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年多发脑转移癌的临床探讨（论文文献综述）
谢恬,曾昭武,李铖璐,王淑玲,程海波,柴可群,许可,赵荣,刘宇[1]（2014）在《原创药金港榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物产业化及临床应用》文中指出榄香烯是高效无毒的抗癌活性成分,采用绿色的降膜式分子蒸馏精制技术从中药提取分离,应用第四代药物制剂脂质体靶向剂型将榄香烯精制成对癌细胞具有亲和性的纳米级脂质体微球,大连金港药业生产的榄香烯脂质体（注射液、口服乳）是我国为数不多具有自主知识产权的国家一类抗癌新药,2012年荣获国家科技进步二等奖,主要成分是β-榄香烯,含有少量γ-和δ-榄香烯。经过二十多年的基础、药学及临床研究,发现榄香烯脂质体通过多靶点、多通道、多层次对多种癌细胞产生显着的抑杀作用,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制肿瘤细胞的浸润和远处转移,抑制肿瘤血管生成,逆转肿瘤细胞多药耐药,提高机体抗肿瘤免疫反应,与放疗、化疗联合使用能增效减毒。临床研究发现榄香烯脂质体（注射液、口服乳）单药治疗或联合放疗、化疗、介入治疗肝癌、肺癌、脑瘤（脑转移癌）、胃癌、食管癌、胰腺癌、骨肿瘤、白血病、膀胱癌、癌性胸腹水、妇科肿瘤等疗效确切,副作用小;并可用于肿瘤外科无瘤技术冲洗和淋洒以及围手术期用药,降低转移复发率;金港榄香烯在延长生存期、提高生存质量、抗转移复发、逆转多药耐药、提高病人受益率等方面具有显着优势。
谢恬,曾昭武,李铖璐,王淑玲,程海波,柴可群,许可,赵荣,刘宇[2]（2014）在《原创药金港榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物产业化及临床应用》文中研究表明榄香烯（Elemene）是从天然中药姜科植物莪术、郁金提取分离的倍半萜烯类化合物。其化学名为1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙基环己烷,分子式C15H24,分子量为204.35。榄香烯脂质体（注射液、口服乳）由大连金港药业生产,是将抗癌活性成分榄香烯包封于大豆磷脂、胆固醇等构成的类细胞膜双分子层中形成纳米级脂质体靶向微球。一、榄香烯脂质体靶向制剂（注射液、口服乳）特点榄香烯脂质体剂型具有许多独特的优点:具有靶向性与癌细胞亲和性,具有缓释性、长效性,可
蒋昌斌,易炜,何芬,秦海燕,万明辉,孙健聪,李蓉,牛道立[3]（2012）在《全脑放疗联合榄香烯治疗43例肺癌脑转移瘤的疗效分析》文中研究说明目的榄香烯乳注射液是从中药温莪术中提取的非细胞毒性广谱抗肿瘤药物,与放疗同步治疗脑胶质瘤疗效明显,本研究旨在探讨榄香烯与全脑放疗同步治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床疗效。方法总结分析我科2005年1月-2009年1月期间,榄香烯PICC置管静脉滴注与放疗同步治疗脑转移瘤16例（研究组）的疗效。放疗采用6MV-X线,肿瘤DT40Gy,20F,1次/d,每周5次。榄香烯乳注射液静脉滴注400mg,于放疗第1d开始至放疗疗程结束,总量10.4g。对照组27例予单纯全脑放射治疗,方法同前。结果 43例患者治疗后3个月总体有效率（CR+PR）为53%,对照组与实验组之间的有效率有显着性差异（44%Vs 63%,P<0.05）,而肿瘤大小未能影响近期疗效（P>0.05）;患者总体1年生存率为63%,2年生存率为23%,对照组与研究组之间的生存率比较无统计学差异;两组患者治疗血液学毒性相似,治疗中脑水肿严重程度相似。结论全脑放疗联合榄香烯治疗NSCLC脑转移瘤患者获得较好的近期有效率,但未能提高总体生存率,放疗毒副反应小,值得进一步研究。
赵永顺,董斌,吴春明,位振清,徐英辉[4]（2011）在《榄香烯阻碍大鼠胶质瘤C6细胞ERK信号通路中Hsp90/Raf-1分子复合体的形成》文中认为目的探讨莪术提取物榄香烯抑制胶质瘤细胞体外增殖的机制。方法采用细胞计数、免疫共沉淀、Western印迹等方法,分别检测不同浓度、不同作用时间榄香烯对C6胶质瘤细胞的增殖影响、对C6细胞中与Raf-1结合形成分子复合体的Hsp90水平的影响、对C6细胞Hsp90、Raf-1、ERK蛋白质表达的影响。结果榄香烯对大鼠C6胶质瘤细胞具有明显的抑制增殖作用,该增殖抑制效应呈剂量、时间依赖性。榄香烯可明显下调C6细胞中与Raf-1结合的Hsp90水平及C6细胞的磷酸化Raf-1、ERK表达,但不影响总Hsp90的表达水平。结论榄香烯能有效抑制胶质瘤细胞的体外增殖,破坏Hsp90的分子伴侣功能,阻碍Hsp90/Raf-1复合体的形成,使Raf-1不能被活化,最终下调胶质瘤细胞赖以生存的Raf/MEK/ERK通路,这可能是榄香烯抑制C6细胞增殖的机制。
梁婷[5]（2011）在《榄香烯注射液合并放疗对非小细胞肺癌脑转移患者的临床研究》文中提出我国肺癌的发病率逐年上升,在男性肿瘤中占第一位,女性肿瘤中占第三位。肺癌中约有80%的为非小细胞肺癌（NSCLC）, NSCLC脑转移的总发生率为20%,尸检发生率为40%。相关文献报道脑转移的发生率在癌症中占25%—35%,其中来自肺癌的为50%,乳腺癌的为20%,其次为胃肠癌、恶性黑色素瘤。肺癌脑转移患者已属晚期癌症,以现代的医学条件,癌症是不能根治的,但是提高晚期癌症患者的生活质量、延长晚期癌症患者的生存期变成现代医学的发展模式和要求。西医的高强度、大剂量、长周期的治疗使患者苦不堪言。许多患者承受着身体和精神的双重折磨。此时,中医中药在配合西医的辅助治疗和晚期癌症患者的主要治疗发挥着重要的作用。祖国医学历史悠久,经验丰富,它治疗的宗旨是调动全身机体正气以抵御外邪,从而辨证对症治疗疾病所在。中药制剂的现代药物学研究的发展,为中医药在今后发展提供了条件。榄香烯乳是从中药莪术中提取的抗癌药物,祖国医学认为,莪术性温味苦,有行气破血,消积止痛和抗肿瘤的功效。临床实践证明,榄香烯注射液可以减轻西医治疗带来的不良反应及改善和提高癌症患者的生活质量。本研究是采用随机对照前瞻性临床研究方法,将榄香烯注射液合并放疗,证明可以短期内改善患者的临床症状、提高患者的生活质量。目的：观察榄香烯注射液合并放疗对非小细胞肺癌脑转移患者的临床疗效,研究榄香烯注射液对患者部分症状、卡氏评分、生活质量及减轻放疗引起的不良反应的影响。方法：研究运用现代循证医学理论指导,采用随机对照方法,具体采用随机表分组,做前瞻性临床研究,按照诊断标准、纳入、排除、脱落标准,对我院及外院住院患者随机分组,分为治疗组和对照组。两组基础治疗均为单纯全脑放疗（40Gy/20f/4W）,治疗组即在全脑放疗同时加入榄香烯注射液的静滴（400～600mg/日、两周）,对照组不做任何中医药的干预。观察两组患者的脑转移瘤的客观疗效、卡氏评分变化、临床症状改善、生活质量的提高及不良反应。结果：通过2010年3月至2011年3月这段期间,一共有60例患者顺利完成本研究,其中对照组30例、治疗组30例。榄香烯注射液合并全脑放疗与单纯全脑放疗相比,两组放疗前后转移瘤的客观疗效,治疗组30例中,有效率为30%；对照组30例中,有效率为20%。治疗组优于对照组,但无明显统计学差异。在卡氏评分评价：治疗组30例中,有效率为43.33%,对照组30例中,有效率为13.33%,两组治疗后卡氏评分评价治疗组明显优于对照组,两组比较有统计学差异（P<0.05）。临床总症状改善：治疗组症状改善平均为53.49%±10.98%；对照组症状改善平均为50.37%±12.45%,治疗组明显优于对照组,经统计学分析有差异（P<0.05）。两组各个症状的有效率在气短、咳嗽、咳痰、乏力、胸闷胸痛、头痛头晕经统计学分析有明显差异性（P<0.05）；在失语、半身不遂、神智障碍、癫痫发作、智力障碍、视力改变、感觉障碍、性格行为的改变经统计学分析无明显差异性（P>0.05）。生活质量提高方面：治疗后两组量表总分（TOTAL）:治疗组为94.823±5.604、对照组为87.545±8.006,治疗组优于对照组,有统计学差异（P<0.05）。两组在生理状况（PWB）、社会/家庭状况（SFWB）、情感状况（EWB）、功能状况（FWB）、经统计学比较均有差异（P<0.05）,根据均值大小可知治疗组优于对照组；两组在肺癌附加的关注（LCS）经统计学分析无差异（P>0.05）。不良反应方面,经统计学分析可知,脱发、血色素、血小板两组经统计学分析无明显差异（P>0.05）,WBC下降方面有统计学差异（P<0.05）,即治疗组优于对照组（P>0.05）。结论：1.榄香烯注射液合并全脑放疗与单纯全脑放疗相比,可以提高患者的卡氏评分。2.榄香烯注射液合并全脑放疗与单纯全脑放疗相比,可以改善患者某些的临床症状。3.榄香烯注射液合并全脑放疗与单纯全脑放疗相比,可以较好的提高患者的生活质量。4.榄香烯注射液合并全脑放疗与单纯全脑放疗相比,可以有效的减少放疗引起的不良反应。
康宁[6]（2011）在《通窍抑瘤方联合放疗治疗恶性肿瘤脑转移的临床研究》文中认为【目的】观察通窍抑瘤方（课题组自拟）联合放疗治疗恶性肿瘤脑转移的安全性、可行性、近期及远期疗效。初步明确通窍抑瘤方对放疗具有一定的减毒、增敏、增效功效,为恶性肿瘤脑转移治疗提供一定的指导作用,寻找最适宜的治疗方案,并通过实验探讨通窍抑瘤方联合放疗提高恶性肿瘤脑转移疗效的可能机制,为进一步深入研究中医药治疗恶性肿瘤脑转移方面奠定一定的基础。【方法】本研究采用前瞻性研究方法,观察了2008年12月至2010年12月在北京中医药大学第三附属医院肿瘤科接受口服汤剂通窍抑瘤方联合放疗治疗的恶性肿瘤脑转移患者60例,随机分为治疗组和对照组,治疗组采用口服通窍抑瘤方联合全脑常规剂量放疗,对照组采用单纯全脑常规剂量放疗,于放疗之前及放疗后4周,分别测定相关指标,分析通窍抑瘤方联合放疗的临床疗效,以及中药联合放疗对恶性肿瘤脑转移患者临床症状、生活质量、生存期等方面的影响。【结果】1.客观缓解率方面：治疗组、对照组分别为43.33%、30.00%,治疗组高于对照组,无统计学差异（P>0.05）,但通窍抑瘤方联合放疗具有一定的增效趋势。治疗组患者血清CEA、LDH、VEGF及VEGFR-1含量均低于对照组,但无显着差异（P>0.05）。2.临床症状体质改善方面：临床证候改善率,治疗组为70.00%、对照组为43.33%,差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的卡氏评分,治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。说明通窍抑瘤方联合放疗在恶性肿瘤脑转移临床症状改善及体质改善优于单纯放疗。3.不良反应发生情况：口腔粘膜炎,治疗组发生率33.3%,对照组63.33%；放射性皮炎,治疗组发生率36.67%,对照组70.00%；白细胞下降治疗组发生率30.0%,对照组56.67%,差异均有统计学意义（P<0.05）。说明通窍抑瘤方具有减轻白细胞下降、放射性皮炎、口腔炎等放疗副反应的作用。4.远期疗效方面：治疗组、对照组生存时间比较,差异无统计学意义（P>0.05）,考虑可能与本研究病例数较少,观察时间较短有关。【结论】1.通窍抑瘤方具有减毒、增效作用,对于改善患者临床症状、生活质量,减轻放疗不良反应等方面有着西医无法替代的优势。考虑其可能机制为通窍抑瘤方联合放疗具有抑制血管内皮生长因子的表达,减少肿瘤血管新生的作用。2.放疗前后患者血清CEA、LDH、VEGF及VEGFR-1表达水平有明显下降,可将一系列实验检测指标引入临床,用于脑转移瘤患者的诊断预后及疗效评估。3.“通窍抑瘤方联合放疗”是现代局部治疗与传统中医药整体治疗的有机结合,其有效性及安全性较高,可推广于治疗恶性肿瘤脑转移。
李潇[7]（2011）在《榄香烯联合热疗提高消化道肿瘤患者生活质量研究》文中进行了进一步梳理背景基础和临床试验已经证实,正常组织和肿瘤组织对热度敏感性存在着差异,这一差异为肿瘤治疗提供了帮助。基于这一原理,微波热疗已成为综合治疗恶性肿瘤的手段之一,与放、化疗联合应用具有协同增效作用,并在缓解癌性疼痛,提高患者生活质量方面显示了良好的应用前景。榄香烯注射液是从姜科多年生草本宿根植物温郁金（莪术）的根茎中提取精制而成,近年来的研究表明,榄香烯注射液对多种肿瘤细胞有明显杀伤效果,并在参与免疫调节、诱导细胞凋亡方面也具有一定的效果。榄香烯注射液临床应用发现,其对中晚期肿瘤具有一定的疗效,且无明显骨髓抑制及肝肾功能损害,并在改善肿瘤患者生活质量、提高生存期方面具有优势。基于上述,我们提出了榄香烯注射液联合微波热疗的综合措施治疗消化道中晚期恶性肿瘤,在改善患者临床症状与生活质量方面可能发挥中医特色和优势的临床思路。目的验证榄香烯注射液联合微波热疗改善消化道恶性肿瘤患者临床症状、提高生活质量疗效,为中西医结合治疗恶性肿瘤,在提高患者生活质量方面的特色优势提供临床证据。方法通过随机对照临床研究的方法,以生活质量量表QLQ-C30、疼痛NRS评分、T.细胞亚群及血凝检测为观察指标。从2010年2月-2011年2月期间,在北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科筛选了符合纳入病例标准的60例患者,随机分为治疗组（榄香烯注射液+微波热疗）、对照组（微波热疗）,两组比例为1：1,全部病例连续治疗15天为1疗程。于治疗的第1、8、15天采集可供临床评价的各种数据。统计分析采用SPSS13.0统计软件进行分析。组间资料比较采用配对t检验；组内比较用方差齐性检验。P<0.05表示有统计学意义。治疗前后的变化采用χ2检验或非参数检验；有效性分析采用方差分析和Wilcoxon秩和检验评估有效性。结果研究结果显示：①治疗组第1天与第8天相比,生活质量评分在疼痛症状领域积分下降,有统计学意义（P<0.05）；第1天与第15天相比,生活质量评分在躯体功能、认知功能、总体健康状况领域积分上升,疼痛、疲乏、食欲丧失症状领域积分下降,具有统计学意义（P<0.05）；对照组第1天与第15天相比,生活质量评分在总体健康状况领域积分上升,疼痛症状领域、食欲丧失症状领域积分下降,具有统计学意义（P<0.05）。②第8天生活质量评分在疼痛症状领域积分下降程度治疗组优于对照组,具有统计学意义（P<0.05）；第15天生活质量评分在躯体功能、认知功能及疲倦症状领域治疗组优于对照组,具有统计学意义（P<0.05）。③疼痛NRS评分治疗组优于对照组,具有统计学意义（P<0.05）。④T细胞免疫功能变化治疗组与对照组相比,无统计学意义（P>0.05）。⑤血凝指标的FIB/D-D检测值治疗组与对照组相比,无统计学意义（P>0.05）。结论榄香烯注射液联合微波热疗治疗消化道肿瘤疗效肯定,低毒,安全,能够改善患者生活质量,尤其在治疗癌性疼痛方面有一定优势。患者依从性好,值得临床推广。
朱廷准[8]（2011）在《GMF β-MKK3/6信号通路在β-榄香烯抗脑胶质瘤细胞增殖中的作用》文中研究指明榄香烯（Elemene）是我国自主开发的、从中药莪术（温郁金）中提取的国家二类非细胞毒性抗肿瘤药,以β-、γ-和δ-榄香烯的油状混合物形式存在。作为其主要的活性成分,β-榄香烯在体内和体外可以明显抑制胶质瘤细胞的增殖。但由于抗胶质瘤作用的分子机制尚不明确,限制了其在临床上的应用。丝裂原活化蛋白激酶激酶-3（Mitogen-activated protein kinase kinase 3,MKK3）和-6（Mitogen-activated protein kinase kinase 6,MKK6）是丝裂原活化蛋白激酶p38（Mitogen-activated protein kinase p38,p38 MAPK）信号通路的两个上游激活因子。MKK3/6在多种肿瘤组织中被发现表达异常,同时MKK3/6也介导了许多药物的抗肿瘤作用。神经胶质成熟因子β（Glia Maturation Factor Beta,GMFβ）是一种17 kDa的小分子脑蛋白,在神经胶质细胞和神经元的生长发育、增殖、分化和凋亡过程中起着关键性的调节作用,这种作用常常通过调节MAPK信号通路的活性得以实现。我们前期的研究结果表明,p38 MAPK的激活以及细胞外信号调节蛋白激酶1/2（Extracellular Signal-regulated Protein Kinase1/2,ERK1/2）的失活在β-榄香烯抗胶质瘤细胞增殖中是不可或缺的。然而,β-榄香烯通过什么途径引起了胶质瘤细胞中上述信号通路的活性改变仍不得而知。目的:1、评价β-榄香烯对人U87及大鼠C6胶质瘤细胞的抗增殖及细胞周期阻滞作用。2、探讨MKK3和MKK6在β-榄香烯抗胶质瘤细胞增殖中的作用。3、明确GMFβ在β-榄香烯抗胶质瘤细胞增殖中的作用,及其与MKK3/6的关系。4、检测β-榄香烯对顺铂抗胶质瘤是否具有化疗增敏作用。方法:1、第一部分实验:分别以不同浓度（0、20、40、60和80μg/ml）的β-榄香烯作用于U87及C6细胞不同的时间（0、12、24、36和48小时）,噻唑蓝（Methyl Thiazolyl Tetrazolium,MTT）法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞周期,并计算各组细胞周期中G0/G1期的百分比。2、第二部分实验:用β-榄香烯处理胶质瘤细胞后,提取各组细胞的总蛋白,用Western blot检测MKK3和MKK6的总蛋白及磷酸化蛋白含量,RT-PCR检测MKK3和MKK6的mRNA表达水平,应用Gel-Pro Analyzer 4.0软件半定量分析条带灰度,对结果进行统计学分析。用脂质体法将MKK3和MKK6的显性负突变（Dominant Negative,DN）质粒DN-MKK3和DN-MKK6转染进入胶质瘤细胞中,以抑制MKK3和MKK6的活性,免疫荧光法检测转染效率,同时行MTT法检测β-榄香烯对胶质瘤细胞活性的抑制能力。免疫组织化学方法检测人正常脑组织及胶质瘤组织中总的及磷酸化的MKK3/6的表达水平,探索MKK3/6与胶质瘤发病的关系。3、第三部分实验:免疫沉淀联合Western blot法检测经β-榄香烯处理的胶质瘤细胞中总的及磷酸化的GMFβ蛋白的表达水平。采用RNA干扰技术,使胶质瘤细胞中GMFβ的表达沉默,然后以MTT法检测β-榄香烯的抗胶质瘤增殖的能力。同时,用Western blot法检测β-榄香烯对MKK3和MKK6的激活作用是否因GMFβ沉默而受到影响。4、第四部分实验:用化疗药顺铂和β-榄香烯单独或联合作用于胶质瘤细胞,细胞计数法检测细胞数量,计算细胞生长抑制率,进而确定β-榄香烯对胶质瘤细胞的化疗增敏作用。结果:1、第一部分实验:β-榄香烯显着抑制了人U87及大鼠C6胶质瘤细胞系的增殖活性,并增加了细胞周期中G0/G1期细胞的比例。β-榄香烯对胶质瘤细胞的增殖抑制作用具有时间依赖性和浓度依赖性。2、第二部分实验:β-榄香烯使胶质瘤细胞中MKK3和MKK6的磷酸化水平上调。相反,通过转染显性负突变质粒抑制MKK3和MKK6的活性则可使β-榄香烯的抗胶质瘤增殖作用明显减弱。同时,在β-榄香烯的作用下,MKK3和MKK6其中一种的活性被抑制时,另一种的活性会代偿性地增强,MKK3和MKK6呈现出相互代偿性的激活。人胶质瘤组织中MKK3和MKK6的活性较正常脑组织显着增强。3、第三部分实验:β-榄香烯可使GMFβ的磷酸化水平增加。相反,通过RNA干扰技术抑制GMFβ的表达,可以使MKK3和MKK6的磷酸化水平下调,并降低β-榄香烯的抗胶质瘤细胞增殖的效果。4、第四部分实验:β-榄香烯与顺铂联合应用时,胶质瘤细胞的生长抑制率显着高于单独用药组,β-榄香烯对胶质瘤具有化疗增敏作用。结论:1、β-榄香烯可以通过将U87和C6细胞的细胞周期阻滞于G0/G1期,进而有效地抑制胶质瘤细胞的增殖。2、依赖于GMFβ磷酸化的MKK3和MKK6的相互代偿性的激活介导了β-榄香烯的抗胶质瘤增殖作用。同时,MKK3/6在人胶质瘤的发病中扮演了重要角色。3、在顺铂的抗胶质瘤增殖过程中,β-榄香烯表现出较强的化疗增敏作用。
赵永顺[9]（2011）在《Hsp90/Raf-1及ERK通路在榄香烯诱导胶质瘤细胞凋亡中的作用》文中指出脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤之一,具有高发病率、高度侵袭性、高死亡率的特点。放化疗虽可部分抑制胶质瘤生长、缩小瘤体,但却无法彻底消灭所有肿瘤细胞,且胶质瘤常表现为较强的耐药性及辐射抵抗性；手术切除虽可以有效改善病情,但存在切除不彻底、易复发、并发症多等弊端,故临床治疗上十分棘手。近年来显微神经外科手术结合放、化疗是其治疗常规,因胶质瘤呈浸润性生长,瘤细胞易侵袭正常的脑组织,且胶质瘤的恶性程度随手术和复发次数的增加而增加。榄香烯是从中药莪术中提取物,p-榄香烯是其主要成分,体内代谢产物为1-甲基-1-乙烯基-2-异丙烯基-4-异丙烯基环己烷；查阅相关资料显示：烷基化试剂具有可以诱导蛋白质错误折叠的特性；它是我国医药工作者自行开发的国家二类抗肿瘤新药,具有低毒、高效和广谱等优点。经过国内学者多年的研究,榄香烯对多种肿瘤细胞具有增殖抑制作用,已广泛应用于多种肿瘤的临床治疗中,如胶质瘤、多发脑转移癌、肝癌及白血病等。近年来研究表明,榄香烯可以明显抑制胶质瘤细胞的增殖、诱导胶质瘤细胞的凋亡。并且其抑制增殖作用与p38MAPK信号通路的活化及其上游信号的MKK3和MKK6之间的互补性活化密切相关。榄香烯诱导大鼠C6胶质瘤细胞的凋亡而且其作用与Bcl-2蛋白表达的下调密切相关。但其诱导胶质瘤细胞凋亡的机制尚未完全阐明。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases, MAPK）信号通路主要包括：Extracellular signal-regulated kinases（ERKl/2）, Jun N-terminal kinases （JNK）及p38MAPK通路；其中ERK1/2信号通路调控细胞生长和分化,是将胞外的生长和神经营养信号传到核内的蛋白激酶级联反应中的重要组分；JNK、p38MAPK信号通路在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。ERK1/2蛋白的输入信号中最重要的是生长因子受体来源的促细胞分裂信号,即Ras/Raf/MEK/ERK通路,而Bcl-2为ERK1/2蛋白的下游信号底物。线粒体凋亡途径是利用线粒体作为核心成分去激活细胞凋亡,Bcl-2家族成员在调控线粒体介导的凋亡过程中是关键的调节因子,细胞内Bax/Bcl-2比值增加可以诱导线粒体向胞浆释放细胞色素c（cyt-c）,形成凋亡小体活化Caspase-9,既而活化Caspase-3,最终Caspase-3-activated DNase（CAD）被激活,DXXD底物裂解,最终细胞凋亡。多种蛋白包括分子伴侣Hsp90和14-3-3蛋白涉及Raf激酶活化过程调控。Ras-GTP的功能在于将Raf-1定位于其被激活部位的质膜,Raf-1的氨基酸调节结构域与Ras-GTP具有高亲和力,一旦Raf-1转到质膜上,其Tyr340和Tyr341将被膜结合酪氨酸激酶磷酸化而活化,活化的Raf-1足以激活ERK通路,Hsp90对于维持Raf激酶稳定和细胞内Raf激酶合适的定位非常重要。Hsp90（Heat shock protein 90）是细胞内最活跃的分子伴侣蛋白之一,许多信号转导蛋白的正常功能发挥都依赖于分子伴侣Hsp90, Hsp90与细胞内参与信号传递的许多重要分子形成复合体。依赖Hsp90发挥其功能的底物蛋白质被称为客户蛋白（client protein）。Hsp90的特点是通常与主顾蛋白质较为持续地形成稳定的功能性复合体,具有将蛋白质功能以特定构象稳定保持的作用。Raf-1即是Hsp90重要的客户蛋白之一。由于Hsp90的功能依赖于其严格的蛋白质空间三、四级结构,因此Hsp90很可能为榄香烯抗胶质瘤的作用靶点。p-榄香烯（致蛋白错误折叠的特性）使Hsp90空间构象改变、功能丧失从而阻断了其在Raf激酶活化过程中的重要作用。目的：通过观察榄香烯对大鼠C6胶质瘤细胞、人源U87胶质瘤细胞Raf/MEK/ERK信号转导通路中各信号蛋白的活性、癌基因Bcl-2家族成员表达的影响及观察榄香烯对C6、U87细胞Raf/MEK/ERK通路中分子复合体Hsp90/Raf-1形成的影响,探讨其诱导胶质瘤细胞凋亡的相关机制,为榄香烯治疗胶质瘤提供理论依据和实验基础。方法：通过采用细胞计数、流式细胞分析、免疫共沉淀、Western blot等方法分别检测不同浓度的榄香烯对大鼠C6胶质瘤细胞和人源U87胶质瘤细胞的增殖和凋亡影响,对C6、U87细胞Raf-1、ERK、Bcl-2、Bax等蛋白质表达的影响,对C6细胞、U87细胞Raf/MEK/ERK通路中与Raf-1结合形成分子复合物的Hsp90水平的影响；同时还观察榄香烯对接种U87胶质瘤细胞的裸鼠的肿瘤生长情况的影响。结果：（1）榄香烯对大鼠C6胶质瘤细胞具有明显的体外增殖抑制作用,榄香烯对C6胶质瘤细胞的增殖抑制效应呈剂量、时间依赖性,随药物浓度和作用时间的增加,抑制效应增强；（2）榄香烯呈时间依赖性诱导大鼠C6胶质瘤细胞和人源U87胶质瘤细胞的凋亡；（3）经榄香烯处理后,C6、U87细胞中与Raf-1结合并形成分子复合体的Hsp90水平下调（呈剂量依赖性）,榄香烯阻碍Hsp90/Raf-1分子复合体的形成；（4）榄香烯下调C6、U87细胞中磷酸化的Raf-1和ERK蛋白表达（呈剂量依赖性）；（5）榄香烯使C6、U87胶质瘤细胞中Bcl-2家族成员中Bcl-2表达下调（呈剂量依赖性）,而对Bax表达无明显影响,使Bax:Bcl-2的比值增加；（6）通过腹腔注射榄香烯,可以抑制接种U87胶质瘤细胞的裸鼠的肿瘤生长。结论：（1）榄香烯对大鼠C6胶质瘤细胞具有明显的体外增殖抑制作用；（2）体外榄香烯呈时间依赖性诱导大鼠C6胶质瘤细胞和人源U87胶质瘤细胞的凋亡；（3）榄香烯诱导C6、U87细胞凋亡机制是：破坏Hsp90对客户蛋白Raf-1的分子伴侣功能,阻碍C6、U87细胞Hsp90/Raf-1复合体的形成,使Raf-1稳定性及空间构象受到破坏,与Ras-GTP具有高亲和力的Raf-1氨基酸调节结构域不能被暴露,Raf-1不能结合到Ras-GTP上进而被活化,抑制胶质瘤细胞赖以生存的Raf/MEK/ERK通路,下调ERK蛋白下游信号癌基因Bcl-2水平,增加Bax:Bcl-2的比值,启动凋亡程序,最终诱导C6、U87细胞凋亡；（4）榄香烯可以抑制U87胶质瘤细胞的体内增殖。
谢恬,花宝金,孙敏,秦叔逵[10]（2009）在《榄香烯临床研究进展》文中研究表明榄香烯是温莪术抗肿瘤作用的主要活性成分,具有抗瘤谱广泛,疗效确切,毒副作用轻微,能明显提高肿瘤患者生存质量等突出优点。本文就榄香烯临床应用的现状及其亟待解决的问题作一综述。
二、颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年多发脑转移癌的临床探讨（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年多发脑转移癌的临床探讨（论文提纲范文）
（3）全脑放疗联合榄香烯治疗43例肺癌脑转移瘤的疗效分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 评价指标 |
| 1.4 随访、评价及统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 近期疗效比较 |
| 2.2 生存率比较 |
| 2.3 不良反应 |
| 3 讨论 |
（4）榄香烯阻碍大鼠胶质瘤C6细胞ERK信号通路中Hsp90/Raf-1分子复合体的形成（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 细胞培养 |
| 1.2.2 细胞增殖检测 |
| 1.2.3 免疫共沉淀 |
| 1.2.4 Western blot检测 |
| 1.2.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 榄香烯对C6胶质瘤细胞增殖的抑制作用 |
| 2.2 榄香烯阻碍C6胶质瘤细胞Hsp90/Raf-1分子复合体的形成 |
| 2.3 榄香烯不影响C6细胞总Hsp90表达水平 |
| 2.4 榄香烯抑制大鼠C6胶质瘤细胞Raf/MEK/ERK信号通路 |
| 3 讨论 |
（5）榄香烯注射液合并放疗对非小细胞肺癌脑转移患者的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 综述一 肺癌脑转移的中西医治疗现状及展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 癌症患者生活质量的研究现状及中医药的特色和优势 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方案 |
| 3 患者一般资料 |
| 4 试验结果 |
| 5. 讨论 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）通窍抑瘤方联合放疗治疗恶性肿瘤脑转移的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一、恶性肿瘤脑转移中医药研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二、脑转移瘤研究进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 前言 |
| 临床资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 问题和展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）榄香烯联合热疗提高消化道肿瘤患者生活质量研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 综述一 榄香烯注射液改善恶性肿瘤患者生活质量的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 微波热疗治疗消化道肿瘤的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 临床资料 |
| 1 病例来源 |
| 2病例选择标准 |
| 3 研究方法 |
| 4 观测指标 |
| 5 统计学处理 |
| 诊疗标准 |
| 1 诊断标准 |
| 2 疗效评价 |
| 结果 |
| 1 入组情况 |
| 2 基线资料 |
| 3 治疗结果分析 |
| 讨论 |
| 1 榄香烯注射液联合微波热疗治疗癌性疼痛 |
| 2 榄香烯注射液联合微波热疗提高患者生活质量 |
| 3 榄香烯注射液联合微波热疗提高患者免疫功能 |
| 4 结论 |
| 5 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）GMF β-MKK3/6信号通路在β-榄香烯抗脑胶质瘤细胞增殖中的作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分 β-榄香烯抑制人U87 及大鼠C6 胶质瘤细胞的增殖 |
| （一） 前言 |
| （二） 材料与方法 |
| （三） 结果 |
| （四） 讨论 |
| （五） 结论 |
| （六） 参考文献 |
| 第二部分 MKK3 和MKK6 的相互代偿性激活介导了β-榄香烯的抗胶质瘤细胞增殖作用 |
| （一） 前言 |
| （二） 材料与方法 |
| （三） 结果 |
| （四） 讨论 |
| （五） 结论 |
| （六） 参考文献 |
| 第三部分 GMFβ的磷酸化介导了β-榄香烯的抗胶质瘤增殖作用 |
| （一） 前言 |
| （二） 材料与方法 |
| （三） 结果 |
| （四） 讨论 |
| （五） 结论 |
| （六） 参考文献 |
| 第四部分 β-榄香烯使U87胶质瘤细胞对顺铂细胞毒性的敏感性增强 |
| （一） 前言 |
| （二） 材料与方法 |
| （三） 结果 |
| （四） 讨论 |
| （五） 结论 |
| （六） 参考文献 |
| 综述 |
| （一） 正文 |
| （二） 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（9）Hsp90/Raf-1及ERK通路在榄香烯诱导胶质瘤细胞凋亡中的作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年多发脑转移癌的临床探讨（论文参考文献）
- [1]原创药金港榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物产业化及临床应用[A]. 谢恬,曾昭武,李铖璐,王淑玲,程海波,柴可群,许可,赵荣,刘宇. 2014年编辑出版分会年会暨全国中医、中西医结合防治肝病、肝癌高峰论坛论文集, 2014
- [2]原创药金港榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物产业化及临床应用[A]. 谢恬,曾昭武,李铖璐,王淑玲,程海波,柴可群,许可,赵荣,刘宇. 中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）, 2014
- [3]全脑放疗联合榄香烯治疗43例肺癌脑转移瘤的疗效分析[J]. 蒋昌斌,易炜,何芬,秦海燕,万明辉,孙健聪,李蓉,牛道立. 中国医疗前沿, 2012(03)
- [4]榄香烯阻碍大鼠胶质瘤C6细胞ERK信号通路中Hsp90/Raf-1分子复合体的形成[J]. 赵永顺,董斌,吴春明,位振清,徐英辉. 实用药物与临床, 2011(04)
- [5]榄香烯注射液合并放疗对非小细胞肺癌脑转移患者的临床研究[D]. 梁婷. 北京中医药大学, 2011(09)
- [6]通窍抑瘤方联合放疗治疗恶性肿瘤脑转移的临床研究[D]. 康宁. 北京中医药大学, 2011(09)
- [7]榄香烯联合热疗提高消化道肿瘤患者生活质量研究[D]. 李潇. 北京中医药大学, 2011(10)
- [8]GMF β-MKK3/6信号通路在β-榄香烯抗脑胶质瘤细胞增殖中的作用[D]. 朱廷准. 大连医科大学, 2011(06)
- [9]Hsp90/Raf-1及ERK通路在榄香烯诱导胶质瘤细胞凋亡中的作用[D]. 赵永顺. 大连医科大学, 2011(06)
- [10]榄香烯临床研究进展[J]. 谢恬,花宝金,孙敏,秦叔逵. 中国肿瘤临床, 2009(22)