乙醇沉淀法制备不同人血白蛋白微球的研究

论文摘要

目的:考察不同的制备人血白蛋白微球的方法,选择适于工业化生产的制备方法,研究该方法制备不同粒径人血白蛋白微粒的最佳条件,并对于其装载人参皂苷Rb1、阿霉素、异硫氰酸荧光素、银耳多糖4种性质不同药物时方法的适用性、制备的微球性质进行考察。方法:采用乙醇沉淀法制备不同粒径的微粒,采用吸附法和结合法装载不同种类的药物。使用HPLC法测定人参皂苷Rb1、阿霉素、异硫氰酸荧光素的载药量,采用分光光度计法测定银耳多糖的载药量。并通过透析法、酶解法、冻干法考察人参皂苷Rb1人血白蛋白微球的释药性能、体外降解性能和储存工艺。结果:采用乙醇沉淀法制备出3种粒径区间的微粒,分别为:“100nm以下”、“400nm-1000nm”、“1μm-2μm”。并可以装载人参皂苷Rb1、阿霉素、异硫氰酸荧光素、银耳多糖。载人参皂苷Rb1和银耳多糖的人血白蛋白微粒载药量较高,载阿霉素和异硫氰酸荧光素的人血白蛋白微粒载药量较低。人参皂苷Rb1人血白蛋白微球具有明显的缓释性能,可调节其体外降解时间,冻干后在4℃下稳定的保存6个月。结论:适宜采用乙醇沉淀法制备成载人参皂苷Rb1和银耳多糖的人血白蛋白微粒,这些药物水溶性好、化学性质稳定、药物性质为中性,并可按照需要制备不同粒径、不同载药量、不同降解时间的微粒。不适宜制备载阿霉素等具有较活泼化学集团、可使蛋白变性的药物。对异硫氰酸荧光素等水溶性较差药物,本方法也有一定的局限性。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略语
• 前言
• 文献综述
• 1 纳米粒与微球的研究现状
• 1.1 白蛋白微球与纳米粒的制备方法
• 1.2 白蛋白微球的载药及表面修饰研究
• 2 阿霉素及阿霉素纳米粒
• 2.1 阿霉素
• 2.2 阿霉素微球及纳米粒
• 3 异硫氰酸荧光素及其纳米粒
• 3.1 异硫氰酸荧光素
• 3.2 异硫氰酸荧光素微球
• 4 人参皂苷和Rb1 药理活性
• 5 银耳多糖及其药理活性
• 实验研究
• 第一章 制备白蛋白微球不同方法的考察
• 材料和方法
• 1 主要试剂及仪器
• 2 实验方法
• 2.1 缓冲液的配制
• 2.2 乳化法
• 2.3 超声雾化法
• 2.4 乙醇沉淀法
• 结果与结论
• 第二章 乙醇沉淀法制备不同直径人血白蛋白微粒的工艺研究
• 材料和方法
• 1 主要试剂和仪器
• 2 实验方法
• 2.1 缓冲溶液的配制
• 2.2 温度对于制备工艺的影响
• 2.3 HSA 浓度对于制备工艺的影响
• 2.4 溶液pH 值对于制备工艺的影响
• 2.5 乙醇用量的影响
• 2.6 乙醇滴加速度的影响
• 2.7 搅拌速度的影响
• 2.8 交联剂用量的影响
• 2.9 固化时间的影响
• 结果与结论
• 第三章 人血白蛋白微球和纳米粒的载药研究
• 材料和方法
• 1 主要试剂及仪器
• 2 实验方法
• 2.1 缓冲液的配制
• 2.2 载药HSA 微球和纳米粒的制备
• 2.2.1 制备载人参皂苷Rb1 的人血白蛋白微球及纳米粒：
• 2.2.2 制备载异硫氰酸荧光素 （FITC） 的人血白蛋白纳米粒和微球
• 2.2.3 制备载阿霉素 （ADR） 的人血白蛋白纳米粒和微球
• 2.2.4 制备载银耳多糖的人血白蛋白纳米粒和微球
• 2.3 载药HSA 微球和纳米粒的载药量与包封率测定
• 2.3.1 人参皂苷Rb1-HSA 微球和纳米粒药物含量、包封率测定方法
• 2.3.2 FITC-HSA 纳米粒药物含量、包封率测定方法
• 2.3.3 ADR-HSA 纳米粒药物含量、包封率测定方法
• 2.3.4 银耳多糖微球药物含量、包封率测定方法
• 结果与结论
• 第四章 人参皂苷Rb1-HSA 微球的性质考察
• 材料和方法
• 1 主要试剂及仪器
• 2 实验方法
• 2.1 人参皂苷Rb1-HSA 微球的释药分析
• 2.2 人参皂苷Rb1-HSA 微球酶降解性
• 2.3 人参皂苷Rb1-HSA 微粒的冻干工艺研究
• 结果与结论
• 结论
• 结语
• 致谢
• 参考文献