胶原蛋白肽的制备工艺及生肌玉红凝胶的研究

论文摘要

目的:制备用于治疗破溃类皮肤创面愈合的猪皮胶原蛋白肽的中药复方制剂“生肌玉红凝胶”,按新药研究的技术要求,对其制备工艺、质量标准、初步稳定性和药效学进行实验研究。方法:采用正交试验法,以胶原蛋白肽得率为指标,考察了酶解猪皮胶原制备胶原蛋白肽的工艺;以得膏率和总黄酮的含量为指标,采用正交设计筛选了当归、甘草的提取纯化工艺;采用正交设计,以紫草素和欧前胡素的转移率为指标筛选了白芷、紫草的提取工艺;以产品的成型性、细腻性、稳定性为指标考察了凝胶的成型工艺;采用高效液相色谱法对本凝胶剂中血竭素和羟脯氨酸进行了含量测定,制定了质量标准;考察了制剂的的初步稳定性;进行了促大鼠创伤皮肤愈合的药效学实验研究。结果:胶原蛋白肽的制备条件为:8%胰蛋白酶,80倍量的NaOH液（pH=8）,45℃酶解6h;当归、甘草的提取纯化工艺为:水提两次（10倍量,8倍量）,每次1h,醇沉浓度为70%;紫草、白芷的提取工艺为:80%乙醇提取两次（8倍量,6倍量）,每次1h;优选2%卡波姆-980NF为凝胶剂的基质,甘油的用量为5%,吐温-80的用量为1%;当归、白芷、甘草供试品色谱中在与对照品物质相应的位置上显相同颜色斑点;通过定量分析血竭素含量不低于0.020%,羟脯氨酸的含量不低于0.45%;12个月稳定性考察各项指标均符合要求;结论:凝胶剂的制备工艺稳定;质量控制方法准确,重现性良好;对大鼠皮肤创伤有明显促愈合作用,与空白组比较有显著性差异。

论文目录

• 提要
• Abstract
• 总研究思路图
• 引言
• 第一部分 处方的中医理论论述和现代研究
• 1 处方组成
• 1.1 胶原蛋白肽
• 1.2 生肌玉红膏
• 2 用中医药理论阐述适应病症的病因、病机、治法与方解
• 3 现代医学对创面愈合的认识及本处方促进创面愈合作用的阐述
• 第二部分 生肌玉红凝胶的制备工艺研究
• 1 提取工艺研究
• 1.1 提取工艺路线
• 1.2 胶原蛋白肽的制备、鉴定实验研究
• 1.3 处方中植物药的的提取工艺研究
• 2 成型工艺的研究
• 2.1 成型工艺路线
• 2.2 基质的筛选
• 2.3 附加剂的选择
• 2.4 工艺参数的优化
• 2.5 凝胶成型工艺的确定
• 3 生肌玉红凝胶的制备工艺确定
• 4 小结
• 第三部分 生肌玉红凝胶质量标准的研究
• 1 实验材料
• 1.1 仪器与型号
• 1.2 材料与试药
• 2 药品原料（药材及辅料）质量标准草案
• 3 药品原料（药材及辅料）质量标准草案的起草说明
• 4 成品制剂质量标准草案
• 5 成品制剂质量标准草案起草说明
• 6 生肌玉红凝胶初步稳定性研究
• 第四部分 生肌玉红凝胶的主要药效学实验研究
• 1 实验材料
• 1.1 动物
• 1.2 药品与试剂
• 2 主要药效学实验
• 2.1 对促大鼠皮肤机械创伤愈合作用的实验研究
• 2.2 对大鼠皮肤机械创伤微血管通透性作用的实验研究
• 3 小结
• 结语
• 参考文献
• 附录1
• 致谢
• 附录2
• 详细摘要