生物可降解药物洗脱尿道支架修复战创伤性尿道损伤的实验研究

论文摘要

研究背景：战创伤性尿道损伤无论是在战时还是在日常生活中均较常见。据报道泌尿生殖器官损伤占战伤的1%-10%,其中有约7%的病例涉及到尿道损伤。同其它战伤一样,枪弹伤等爆震伤是导致尿道损伤的主要因素。目前,尿道损伤治疗方法的选择存在较多争议,大概可分为急诊尿道修补端端吻合术、一期尿道会师牵引术、内镜下尿道内会师术和膀胱造痿二期尿道修复。但无论哪种方法,术后尿道狭窄的发生率都非常高,尤其是膀胱造瘘二期尿道修复,几乎所有的患者都会出现尿道狭窄。尿道损伤后主要表现为尿道狭窄。目前可用来治疗尿道狭窄的手段有尿道扩张、尿道内切开术、激光、支架和开放手术,其成功率分别为：60%,50%,56%,40%和90%。开放性尿道成形术的疗效最好,然而其手术复杂,并发症及费用均很高。经尿道直视下尿道内切开术虽简单且并发症少,然而其第一年内狭窄复发率高达50%。对于战创伤性尿道损伤,受救治条件的限制,治疗效果更不容乐观。各种尿道损伤及损伤后尿道狭窄尤其是战创伤性尿道狭窄的治疗对于泌尿外科医生来说是一个挑战,因为缺乏理想的修复、替代材料。生物可降解性支架材料的诞生为尿道损伤及狭窄的治疗带来了新的希望。前期动物实验已证实其在战伤性尿道狭窄治疗中是可行、有效的,但仍存在一定缺陷,如急性炎症反应、水肿及支架置入引起的组织反应等。因此亟需寻找一种简单有效的治疗战创伤性尿道损伤及损伤后狭窄的新技术及新方法。目的：首先,以左旋聚乳酸（PLLA）和消旋聚乳酸（PDLLA）为基本原料,研制出生物可降解药物（紫杉醇）洗脱尿道支架；进而,评价生物可降解药物尿道支架修复急性尿道战创伤及战创伤后尿道狭窄的可行性和有效性。方法：1.生物可降解紫杉醇尿道支架的研制：酶消化法体外原代培养尿道瘢痕成纤维细胞,应用不同浓度的抗瘢痕增生药物（紫杉醇）作用于培养的尿道成纤维细胞,动态观察不同浓度药物作用后,通过MTT比色法检测抑制细胞生长的情况,筛选抑制尿道瘢痕组织细胞增生的合适药物浓度；然后采用左旋聚乳酸（PLLA）和消旋聚乳酸（PDLLA）为基本原料,制备螺旋型生物可降解尿道支架,进而通过浸泡法进一步制备生物可降解药物尿道支架。2.动物模型的建立：利用前期自行设计的定位爆炸装置,对实验动物（新西兰雄兔）的球部尿道实施定位爆炸,造成兔尿道急性战创伤及战创伤后尿道狭窄动物模型。3.支架的疗效评估：将上述生物可降解药物尿道支架植入模型动物尿道,通过逆行尿道造影、尿道镜、尿动力学检查及组织学检查等手段评估生物可降解药物尿道支架修复急性战创伤性尿道损伤及战创伤后尿道狭窄的可行性和有效性。结果：体外成功原代培养并扩增尿道瘢痕成纤维细胞,MTT比色法证实紫杉醇可有效抑制尿道瘢痕成纤维细胞的增殖。在此基础上成功制备生物可降解紫杉醇尿道支架,每个支架含有紫杉醇2050ug。支架植入后,动物无排尿困难及其它并发症。在急性尿道战创伤动物模型组,影像学及组织学等检查证实支架可有效修复急性尿道战创伤,并显著降低后期尿道狭窄的发生率；在战创伤性尿道狭窄动物模型组,影像学、尿动力学及组织学均证实支架可有效修复尿道狭窄,同时具有更好的生物相容性。结论：1.以左旋聚乳酸（PLLA）、消旋聚乳酸（PDLLA）和紫杉醇为基本原料制备的生物可降解药物尿道支架,设计合理、降解时间、机械学性能和生物学特性符合实际要求；2.生物可降解紫杉醇尿道支架可有效修复急性尿道战创伤并显著降低尿道狭窄的发生率；3.生物可降解紫杉醇尿道支架与单纯可降解尿道支架相比,能更有效的修复战创伤性尿道狭窄并具有更好的生物相容性。

论文目录

• 缩略语
• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 生物可降解药物尿道支架的构建
• 1 引言
• 2 材料与方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 第二部分 生物可降解药物洗脱尿道支架修复急性尿道损伤的实验研究
• 1 引言
• 2 材料与方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 第三部分 新型生物可降解药物洗脱尿道支架修复战创伤后尿道狭窄的实验研究
• 1 引言
• 2 材料与方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 博士在读期间发表文章
• 致谢