论文摘要
1研究目的基于大量临床实践及前期研究成果,以益气活血解毒立法的中药溃结复发方为干预手段,对其进行临床综合疗效、临床远期疗效、不良反应的临床疗效评价;并通过临床及动物实验,从血小板活化、黏附分子两方面探讨其抗溃疡性结肠炎复发的微血管作用机制,并从肠道能量代谢及多药耐药方面探讨其抗复发的微血管效应机制。2研究方法2.1抗溃疡性结肠炎复发的临床疗效评价依据2000年成都全国炎症性肠病学术研讨会制定的溃疡性结肠炎的诊断标准,选择溃疡性结肠炎慢性复发型活动期和慢性持续型病例属脾胃虚弱,湿热瘀阻证型90例,治疗组给予益气活血解毒立法的中药溃结复发方为主治疗,对照组给予柳氮磺胺吡啶（SASP）（4-6g/d）治疗。疗程均为3个月,对完全缓解和有效病例随访6个月,进行临床综合疗效、临床远期疗效及不良反应观察。2.2抗溃疡性结肠炎复发的微血管机制研究通过临床及动物实验,探讨益气活血解毒法抗溃结复发的微血管作用及效应机制。主要观测指标有:人及大鼠血浆及结肠组织P-选择素（P-selectin）、血浆血栓烷B2、6-酮前列腺素F1α（TXB2、6-Keto-PGF1α）、结肠组织过氧化物酶增生激活受体（PPAR-γ）、结肠组织P-糖蛋白（P-gp）及大鼠结肠组织ICAM-1mRNA表达水平变化。3结果3.1临床疗效及复发情况观察结果（1）临床综合疗效治疗3个月后,治疗组临床综合疗效优于对照组（P<0.05）,两组完全缓解率（67.44%vs42.86%）及总有效率（90.70%vs76.20%）经统计学检验,存在显著差异（P<0.05）。（2）临床远期疗效6个月随访时,治疗组在降低复发率、中医证候积分、内镜指数、病理形态学及组织学严重程度分级改善方面明显优于对照组（P<0.01）。（3）不良反应比较治疗组在3个月的疗程中不良反应率为0,明显低于对照组（P<0.05）。3.2抗复发微血管机制研究结果3.2.1抗复发微血管机制临床研究结果①血浆及结肠组织P-选择素:UC患者血浆和结肠组织P-选择素水平明显高于正常组（P<0.01）,复发组水平明显高于未复发组（P<0.01）,治疗后及随访时治疗组水平明显低于对照组（P<0.05vsP<0.01）。②血浆TXB2、6-keto-PGF1α及TXB2/6-Keto-PGF1α比值:UC患者血浆TXB2、6-keto-PGF1α含量及TXB2/6-Keto-PGF1α比值明显高于正常组（P<0.01）,复发组明显高于未复发组（P<0.01vsP<0.05）,治疗组在治疗后、随访时明显低于对照组（P<0.01vs P<0.05）。③结肠组织PPAR-γ:UC患者结肠组织PPAR-γ表达明显低于正常组（P<0.01）,复发组明显低于未复发组（P<0.01）,治疗后治疗组明显高于对照组（P<0.05）,随访时治疗组虽高于对照组,但两组相比无显著差异（P>0.05）。④结肠组织P-糖蛋白:UC患者结肠组织P-糖蛋白表达水平明显高于正常组（P<0.01）,复发组明显高于未复发组（P<0.01）,治疗后及随访时,治疗组明显低于对照组（P<0.01）。3.2.2抗复发微血管机制动物实验研究结果3.2.2.1一般情况及体重变化在改善UC模型大鼠一般情况及体重方面,中药组、西药组均优于模型组;在体重方面治疗组和对照组在各时期相比未见显著差异（P>0.05）。3.2.2.2病理形态学改变在抑制局部黏膜损伤及促进黏膜修复方面,中药抑制急性损伤效果较西药组略差,在中期、缓解期促进肉芽组织增生和肉芽肿形成方面优于西药组。3.2.2.3动物实验免疫学指标检测结果①血浆及结肠组织P-选择素:在治疗10天时,两治疗组皆可降低血浆及结肠组织P-选择素水平,西药组水平明显低于中药组（P<0.05）;治疗30天时中药组与西药组相比无显著差异（P>0.05）;停药10天时,中药组明显低于西药组（P<0.01vsP<0.05）。②血浆TXB2、6-keto-PGF1α及TXB2/6-Keto-PGF1α比值:在治疗10天时,两治疗组皆可降低血浆TXB2含量,两组之间相比无显著差异（P>0.05）;治疗30天时,西药组含量明显低于中药组（P<0.01）;停药10天时,中药组与治疗30天相比下降明显（P<0.05）,与西药组相比无显著差异（P>0.05）。在治疗10天时,两治疗组皆可升高血浆6-keto-PGF1α含量,治疗30天时,中药组含量继续升高而西药组下降,停药10天时,两组含量均有所下降,在各时期两组之间相比无显著差异（P>0.05）。在治疗10天时,两治疗组皆可降低血浆TXB22/6-Keto-PGF1α比值,两组之间相比无显著差异（P>0.05）;治疗30天时,西药组比值明显低于中药组（P<0.05）;停药10天时,中药组比值明显低于西药组（P<0.05）。③结肠组织PPAR-γ:治疗10天时,两治疗组均可提高结肠组织PPAR-γ的表达水平,但两组之间相比无显著差异（P>0.05）;治疗30天时,西药组水平明显高于中药组（P<0.05）;停药10天时,中药组水平较治疗30天明显升高（P<0.01）,但两组之间相比无显著差异（P>0.05）。④结肠组织ICAM-1mRNA:治疗10天时,西药组水平明显低于中药组（P<0.05）;治疗30天时,中药组水平下降而西药组水平升高,但两组之间相比无显著差异（P>0.05）;停药10天时,中药组水平明显低于西药组（P<0.05）。⑤结肠组织P-糖蛋白:在治疗10天时,两治疗组皆可降低结肠组织P-糖蛋白水平,但两组之间相比无显著差异（P>0.05）;治疗30天时,中药组水平未见明显变化而西药组水平升高,但两组之间相比无显著差异（P>0.05）;停药10天时,西药组水平明显高于中药组（P<0.01）。4结论以益气活血解毒立法的中药溃结复发方,治疗溃疡性结肠炎慢性复发型活动期和慢性持续型属脾胃虚弱、湿热瘀阻证型患者,与西药对照组相比,取得了满意的临床综合疗效;在临床远期疗效观察中,本方有效地降低了复发率,在改善中医证候积分、内镜指数、病理形态及组织学严重程度分级等方面优于后者,且未出现明显的毒副作用。通过临床及动物实验,其抗复发作用机制可能是:①抑制血小板及内皮细胞活化,从而抑制中性粒细胞向炎症部位聚集,减轻黏膜局部炎性浸润,改善微循环高凝状态,促进溃疡愈合;②抑制黏附分子表达,从而减少白细胞与内皮细胞间的黏附,减轻炎症程度;③拮抗多药耐药基因P-糖蛋白表达,提高药物的治疗效果从而降低复发率。