靶向人端粒酶逆转录酶（hTERT）RNA干扰的建立及其生物学效应的研究

论文题目: 靶向人端粒酶逆转录酶（hTERT）RNA干扰的建立及其生物学效应的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 夏云

导师: 朱道银,王升启

关键词: 干扰,端粒酶逆转录酶,凋亡

文献来源: 重庆医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 端粒酶是一种核蛋白复合物,具有维持和延长真核细胞染色体末端端粒结构、调节细胞增殖潜能和寿命的功能。由于在 90%的人恶性肿瘤细胞中涉及端粒酶的活化而在绝大多数正常体细胞中检测不到端粒酶的活性,故近来端粒酶已成为颇具吸引力的肿瘤治疗的分子靶标。具有活性的端粒酶由一个 RNA 亚基和几个蛋白组份构成。RNA 亚基(human telomerase RNA, hTR)含有端粒 DNA 复制的模板。蛋白组分包括具有催化活性的端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT ) 和端粒酶相关蛋白 1 ( human telomerase-associated protein 1,hTEP1)。hTR 和 hTEP1 在很多正常人组织中都有表达,而 hTERT 则表达于细胞永生化过程中具有端粒酶活性的细胞中,在细胞的癌变过程中起关键作用。近来,越来越多的研究表明,hTERT 的功能除了维持端粒的结构外,还可以通过与其他分子相互作用而发挥不同的生物学功能。为进一步研究 hTERT 的新的生物学功能,发现与之相互作用的相关分子,我们应用 RNA 干扰(RNA interference,RNAi)技术抑制 HepG2细胞 hTERT 的表达,观察 HepG2 细胞的生物学特性如细胞凋亡,生长速度的改变;检测了凋亡通路中几个重要蛋白的表达水平以探讨 hTERT抑制诱导凋亡发生的机制;同时研究了 p53 的表达对 hTERT 的调节作用,本文的主要内容如下: 第一部分靶向 hTERT siRNA 有效序列的筛选采用随机设计方法和全长基因寻靶技术设计针对 hTERT 转录体编码区和非编码区的 5 条双链 DNA 作为合成 siRNA 的模板序列,在体外

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分靶向hTERT siRNA 有效序列的筛选

第二部分 RNA 干扰抑制hTERT 表达诱导 HepG2 细胞凋亡

第三部分稳定表达siRNA 质粒载体的构建及其生物学效应的研究

第四部分 p53 水平对hTERT 表达的影响

端粒酶逆转录酶活性的调节机制

致谢

攻读学位期间发表的学术论文目录

发布时间: 2005-07-22

参考文献

[1].一种新的hTERT相互作用蛋白的筛选及鉴定[D]. 周丽娜.第三军医大学2013
[2].hTERT基因在人表皮干细胞中的表达与调控研究[D]. 王联群.南昌大学2010
[3].人骨髓干细胞源性恶性转化细胞的靶向清除[D]. 杨应斌.重庆大学2010
[4].载有hTERT基因逆转录病毒感染日本血吸虫童虫的研究[D]. 杨胜辉.中南大学2010
[5].强化表达VEGF的骨髓基质细胞系的构建及其鉴定[D]. 项永生.南方医科大学2013
[6].hTERT靶向性amiRNA的筛选及其在scrAAV中的表达优化研究[D]. 唐明青.华侨大学2013
[7].2450MHz微波辐射的损伤机理及生物学防护作用研究[D]. 刘秀红.第一军医大学2002
[8].端粒酶和脑源性神经生长因子共修饰骨髓间充质干细胞的实验研究[D]. 王志涛.天津医科大学2010

靶向人端粒酶逆转录酶（hTERT）RNA干扰的建立及其生物学效应的研究

猜你喜欢