论文题目: 三羟异黄酮对光动力学疗法抗肿瘤治疗的增效作用及机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 康复医学与理疗学
作者: 蒋凯
导师: 吴士明
关键词: 光动力疗法,血卟啉衍生物,三羟异黄酮,酪氨酸激酶,缺氧诱导因子,血管内皮细胞生长因子,肿瘤,信号传导
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的: 光动力学疗法(photodynamic therapy,PDT)已经成为一种有效的抗肿瘤治疗方法,但是现有PDT所用照射光对组织的穿透深度有限,使深部肿瘤组织受到的PDT作用强度显著减弱,影响了PDT对深部肿瘤的作用效果并限制了其进一步临床应用。同时,PDT不仅能通过激活肿瘤细胞凋亡信号传导系统或PDT的直接光毒性作用抑制肿瘤的增殖;亚致死剂量PDT作用还能诱导肿瘤细胞存活相关信号传导系统的激活,导致肿瘤细胞产生逃避反应,并可能使肿瘤细胞逃避打击。因而深入研究PDT作用机制及其量效作用特点,抑制肿瘤细胞的逃避反应并增强PDT作用效果是重要的临床研究课题。本研究将血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivativ,HpD)介导的光动力学疗法与小剂量酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)抑制剂三羟异黄酮(genistein,GEN)协同应用,观察其对肿瘤抑制的增强作用;并观察不同强度PDT作用对肿瘤细胞内蛋白磷酸化与去磷酸化动态平衡、缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)及其靶基因血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响以及GEN的干预作用,为深入了解PDT的作用机制及量效作用特点,探索PDT临床治疗方案提供实验依据。方法: 本实验研究以小鼠肝癌细胞株H22为研究对象,以MTT法检测不同强度PDT及不同剂量GEN单独或协同作用对H22细胞的增殖抑制作用;分别以同位素检测、吸光度检测、western blot、EMSA和RT-PCR等实验方法,观察不同强度PDT直接作用后H22细胞蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)活性、蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP)活性、细胞HIF-1α蛋白含量、胞核HIF-1 DNA结合活性、VEGFmRNA转录水平的改变及量效特点,以及GEN干预后上述检测指标的变化;建立H22细胞荷瘤小鼠体内实验动物模型,观察PDT及GEN单独或协同应用对荷瘤小鼠肿瘤体积及生存时间的影响,以免疫组化法检测PDT作用对小鼠肿瘤组织HIF-1蛋白、VEGF蛋白及新生微血管密度(MVD)表达的影响,以及GEN的干预作用。
论文目录:
英文缩写索引
英文摘要
中文摘要
论文正文 三羟异黄酮对光动力学疗法抗肿瘤治疗的增效作用及机制研究
前言
第一部分 HpD-PDT结合GEN对H22细胞增殖及PTK、PTP活性的影响
材料和方法
实验结果
讨论
小结
参考文献
第二部分 HpD-PDT结合GEN对H22细胞HIF-1α及VEGF表达的影响
材料和方法
实验结果
讨论
小结
参考文献
第三部分 HpD-PDT结合GEN对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用研究
材料和方法
实验结果
讨论
小结
参考文献
全文结论
致谢
照片
文献综述一 光动力学疗法对肿瘤细胞信号传导通路作用的研究进展
参考文献
文献综述二 肿瘤的血管生成及调控因子
参考文献
研究生期间撰写、发表的文章
发布时间: 2005-11-08
参考文献
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