铁转出蛋白在帕金森病模型大鼠黑质铁聚积中的作用研究

论文题目: 铁转出蛋白在帕金森病模型大鼠黑质铁聚积中的作用研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生理学

作者: 王俊

导师: 谢俊霞

关键词: 羟基多巴胺,铜蓝蛋白

文献来源: 青岛大学

发表年度: 2005

论文摘要: 帕金森病（PD）是一种常见的多发的神经系统退行性疾病,随着研究的进展,人们逐渐认识到黑质（SN）多巴胺（DA）能神经元渐进性死亡及伴发的纹状体（Str）轴突末梢DA的耗竭可能与SN中铁的异常增高有关,而导致脑铁增高的原因目前仍不清楚,可能是由于某些铁转运蛋白的表达失控所致。PD病人脑内铁聚积可能是由于过量铁转入,也可以是铁转出受阻所致。以往数年中,关于脑细胞摄取铁及其机制的研究甚多,然而,脑细胞如何释放铁的研究开展极少,但它是目前铁代谢领域里尚未解决的最关键问题。目前所知,与铁转出相关的蛋白分别是Ferroportinl（FP1）、Hephaestin（HP）和铜蓝蛋白（CP）。FP1是一种跨膜的铁转出蛋白,广泛分布于人体各组织中。2000年,三个研究小组几乎同时分离鉴定了编码该蛋白的基因。CP是人体重要的亚铁氧化酶,它的主要作用是催化Fe2+成为Fe3+,从而促进铁与转铁蛋白（Tf）结合。CP在肝、脑等组织中含量较高,但小肠中没有,HP与CP结构相似,在小肠中可代替CP的作用。铁进入细胞后可以储存到铁蛋白中也可以通过FP1转出细胞,但这一过程需要CP和HP的帮助,因为Fe2+必须经过CP或HP氧化成Fe3+才能与Tf结合转出细胞。FP1、CP和HP基因突变会引起多种组织和器官铁的聚积。脑细胞转运铁的过程与外周很相似,目前国际、国内关于脑铁代谢的机制的认识只是初步的,尤其是对脑铁转出的的机制知之甚少,尚未见有关FP1、CP和HP参与脑铁转出的报道。本研究应用免疫荧光、分子生物学、电化学等多项研究技术观察了6-羟基多巴胺（6-OHDA）制备的PD模型大鼠SN内铁染色和DA能神经元死亡的关系;在6-OHDA制备的PD模型大鼠上观察了SN内三种铁转出蛋白的表达变化;初步探讨了三种铁转出蛋白在C6胶质细胞瘤细胞中的铁

论文目录:

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引言

第一章 6-OHDA单侧损毁大鼠黑质铁聚积与多巴胺能神经元死亡

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二章 6-OHDA单侧损毁大鼠黑质Ferroportinl的表达降低

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三章 6-OHDA单侧损毁大鼠黑质铜蓝蛋白的表达降低

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第四章 6-OHDA单侧损毁大鼠黑质Hephaestin的表达降低

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第五章 Ferroportinl，Hephaestin和铜蓝蛋白在C6神经胶质瘤细胞铁转出中的作用

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第六章文献综述

第七章后记

发表论文

会议论文

参与课题与获奖情况

致谢

发布时间: 2005-07-27

参考文献

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