论文摘要
[目的] NT-4基因修饰的成纤维细胞移植入AD大鼠模型脑内后，观察AD大鼠在行为学、电生理和组织学方面的变化。[方法] 24只雌性SD大鼠随机分为4组：假手术组、AD模型组、AD模型+成纤维细胞移植组和AD模型+NT-4-成纤维细胞移植组。采用双侧切断穹隆海马伞的方法制备AD大鼠模型。术后10天将NT-4-成纤维细胞移植入AD大鼠的海马内。移植两个月进行行为学测试和电生理检测后，取脑组织，检测植入NT-4转基因成纤维细胞脑内NT-4表达情况及宿主海马神经元胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase，ChAT）表达变化。[结果] NT-4-成纤维细胞移植组电生理的平均逃避潜伏期明显少于模型组的平均逃避潜伏期（P＜0.01）；神经电生理听觉诱发电位P50测试提示移植组与模型组相比C-P50波幅明显升高，T-P50抑制增强，T／C比的显著减低（P＜0.01）；S1～S2波幅的差值变大（P＜0.01），有显著性差异。植入成纤维细胞稳定表达NT-4蛋白。免疫组化提示NT-4-成纤维细胞移植组胆碱能神经元的计数明显高于对照组（P＜0.01）。[结论] NT-4转基因成纤维细胞移植提供了一种长期稳定表达NT-4的方法，通过NT-4释放可以促进大鼠行为学及生理功能的明显恢复和组织学的变化。为应用NT-4治疗AD提供了实验依据和手段。
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