论文题目: 脂多糖结合蛋白抑制肽对内毒素诱导的U937细胞和内毒素血症小鼠的作用及机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 吴学玲
导师: 钱桂生
关键词: 脂多糖,脂多糖结合蛋白,脂多糖结合蛋白抑制肽,炎症,抗炎,细胞,钟形受体,核转录因子,肿瘤坏死因子,一氧化氮,小鼠,内毒素血症,肺泡巨噬细胞,流式细胞检测分析,逆转录聚合酶链反应,免疫组织化学,免疫组织化学
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 内毒素又称脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,是革兰阴性细菌外膜的主要成分。内毒素血症及与其有关的急性肺损伤（acute lung injury,ALI）、急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory dysfunction syndrome,ARDS）和多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）是病人感染死亡的重要原因。脂多糖结合蛋白（LPS-binding protein,LBP）在炎症中具有双刃剑的作用,一方面,当LBP 的致炎位点与LPS 的类脂A 结合时,表现为信号跨膜转导,核转录因子激活,炎症介质生成,导致过激炎症反应发生;另一方面,当LBP 的抗炎位点与LPS 的类脂A 结合时,LBP将LPS 传递给脂蛋白或靶细胞,使LPS 被中和或者被靶细胞清除,表现为抗炎作用。因为LBP 作用的双重性,应用LBP 或抗LBP 抗体治疗内毒素血症均有一定的局限性,所以若仅阻断LBP 的致炎作用、保留其抗炎作用,则能提高内毒素血症的治疗效果。我们实验室用噬菌体随机12 肽库筛选获得了可与LBP 竞争结合LPS 的噬菌体克隆,其核心序列与LBP 的91～102 位氨基酸（WKVRKSFFKLQG）有明显同源性,推测该位点为LBP 的致炎位点。应用FMOC 固相法合成12 肽WKVRKSFFKLQG-NH2,即为LBP 抑制肽（简称P12）。推测LBP 抑制肽能与LBP 的致炎位点竞争结合LPS,从而起抗炎作用。基于上述假说和以前的研究基础,我们进一步就LBP 抑制肽对内毒素诱导的U937 细胞和内毒素血症小鼠的作用及机制进行探讨。一、实验方法:本实验包括体内和体外两部分。1.体外试验:以人单核巨噬细胞株U937 细胞为研究对象。根据实验设计方案,U937 细胞被分为对照组、LPS 组（分为100 ng/ml 的小剂量组和1μg/ml 的大剂量组）及P12 组（分为小、中、大剂量组）。（1） 夹心ELISA 检测P12 与LPS 的相对亲和力。（2） 流式细胞检测分析（FACS）异硫氰酸荧光素标记的LPS（FITC-LPS）与U937细胞的结合。（3） RT-PCR 和Western blotting（WB）检测U937 细胞膜受体CD14和跨膜受体钟
论文目录:
英文缩写索引
英文摘要
中文摘要
论文正文
前言
第一部分 脂多糖结合蛋白抑制肽对内毒素诱导的U937 细胞激活的作用及机制研究
材料与方法
结果
讨论
第二部分 脂多糖结合蛋白抑制肽对内毒素血症小鼠的保护作用
材料与方法
结果
讨论
全文结论
致谢
参考文献
文献综述一 脂多糖与脂多糖结合蛋白
参考文献
文献综述二一氧化氮与脓毒血症
参考文献
攻读博士学位期间发表论文情况
发布时间: 2005-11-08
参考文献
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