论文摘要
目的:1.探讨HLA-DRB1基因多态性与云南汉族原发性高血压(EH)及左室肥厚(LVH)的相关性。2.寻找与EH和LVH相关的基因,有助于识别高危人群,及采取相应的干预措施,以防止严重并发症的发生。方法:1.采用病例对照研究,结合聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)基因分型技术对云南汉族91名健康个体(对照组)和91例高血压病患者(病例组)进行HLA-DRB1等位基因分型;并用卡方检验分析两组间等位基因频率分布的差异。2.高血压病患者进行超声心动图检测,并以左心室质量指数(LVMI)[国内标准LVMI≥125 g/m2(男性);LVMI≥120g/m2(女性)]为分组依据,将91例EH患者分高血压伴肥厚组即EH-LVH+组(43例)和高血压不伴肥厚组即EH-LVH-组(48例),并比较两组间的一般临床情况。3.通过四格表卡方检验在对照组、EH-LVH+组、EH-LVH-组间比较HLA-DRB 1频率分布,并对有统计意义的进行两两比较;同时在高血压伴左室扩大(EH-LVD+)与不伴左室扩大(EH-LVD-)两组间比较HLA-DRB1频率分布;并运用Logistic回归分析可能的致病因素对EH-LVH的危险性。结果:1.HLA-DRB1等位基因频率在高血压组与对照组对比,高血压组中HLA-DR15明显高于对照组的(P=0.000;RR=4.38);HLA-DR9频率明显低于对照组(P=0.000,RR=0.29)。2.EH-LVH+组与EH-LVH-组一般临床情况比较:EH-LVH+组的收缩压、病程高于EH-LVH-组,差异均有显著性(P=0.000);其它性别、高血压病家族史、年龄、体重指数、体表面积、舒张压、射血分数、均无统计学意义(P>0.05)。3.HLA-DRB1频率在对照组、EH-LVH+组、EH-LVH-组间的比较:HLA-DR15频率:EH-LVH+组明显高于EH-LVH-组(P=0.000;RR=4.601);EH-LVH+组明显高于对照组(P=0.000;RR=8.330)。HLA-DR9频率:EH-LVH+组明显低于对照组(P=0.000;RR=0.100)。HLA-DRB1等位基因频率在高血压伴左室扩大与不伴左室扩大两组间相比差异无统计学意义(P>0.05)。4.Logistic回归分析后,HLA-DR15等位基因、病程及收缩压对原发性高血压伴左室肥厚有作用,OR分别为6.067(95%CI:1.002~36.017);1.263(95%CI:1.022~1.560);1.220(95%CI:1.121~1.328)。结论:HLA—DRB1等位基因与云南汉族原发性高血压及左室肥厚的发生相关联,而与左心室扩大无关。1.HLA-DRl5(DRB1*1501/2)等位基因可能是云南汉族EH-LVH的易感基因;HLA-DR9(DRB1*0901)等位基因可能是EH-LVH的保护基因。2.Logistic回归分析显示:HLA-DR15等位基因、病程、收缩压均可能是EH-LVH发病的危险因素;其中HLA-DR15可能是EH-LVH发病的一个重要的危险性因子。3.HLA-DR15等位基因可能是云南汉族EH的易感基因;HLA-DR9可能是EH的保护基因。而EH及EH-LVH对HLA-DRB1可能具有相同的遗传易感基因,则有待进一步研究。
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