HE4在子宫内膜癌患者血清中的表达及其与CA125联合检测的临床意义

论文摘要

目的：通过检测正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌患者血清HE4、CA125表达情况，分析HE4与子宫内膜癌各临床病理参数间的关系，探讨HE4在子宫内膜癌发生发展中的作用及其与CA125联合检测的临床意义。方法：用化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）检测15例正常子宫内膜患者，10例子宫内膜不典型增生患者及40例子宫内膜癌患者血清中HE4和CA125的表达情况。以正常子宫内膜组+子宫内膜不典型增生组作参考人群，制作ROC（接受者工作特征）曲线获得HE4的界点值，计算血清HE4在早期子宫内膜癌诊断中的各项评价指标以及与CA125的相关性。比较HE4、CA125单独检测和二者联合检测对子宫内膜癌的诊断能力。所有数据应用spss17.0统计软件进行统计学分析。结果：（1）HE4在子宫内膜癌患者血清中高表达正常子宫内膜组血清HE4范围是27.7～84.0pmol/L，均值为40.3±16.2pmol/L；子宫内膜不典型增生组血清HE4范围是41～83pmol/L，均值为54.7±18.5pmol/L；子宫内膜癌组血清HE4范围是33.9～1040.9pmol/L，均值为120.2±195.6pmol/L。子宫内膜癌组HE4水平明显较正常子宫内膜组高（Z=-3.444，P=0.01＜0.05）；子宫内膜癌组血清HE4水平较子宫内膜不典型增生组高，差异无统计学意义（Z=-0.845，P=0.398＞0.05）；子宫内膜不典型增生组血清HE4水平较正常子宫内膜组高，差异亦无统计学意义（Z=-1.859，P=0.063＞0.05）。（2）血清HE4水平与子宫内膜癌病情进展有关血清HE4水平与子宫内膜癌患者的年龄、组织分级及病理类型无关（Z=-1.671,P=0.095＞0.05;Z=-1.569,P=0.117＞0.05;Z=-1.155,P=0.248＞0.05）；而与手术-病理分期、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关（P<0.05）。子宫内膜癌的期别越晚，血清HE4水平越高，Ⅰ-Ⅱ期患者血清HE4水平明显低于Ⅲ-Ⅳ期患者（Z=-2.583，P=0.010＜0.05）；深肌层浸润的患者血清HE4水平明显高于浅肌层浸润的患者（Z=-2.500，P=0.012＜0.05）。有淋巴结转移的患者血清HE4水平明显高于无淋巴结转移的患者（Z=-3.088，P=0.002＜0.05）。（3）对于早期子宫内膜癌的诊断HE4优于CA125以正常子宫内膜组+子宫内膜不典型增生组作参考人群，绘制ROC曲线得：HE4在56.8pmol/L时诊断指数最大（0.436），其灵敏度为59.6%，特异度为84%，阳性预测值为84.6%，阴性预测值为58.3%，正确率为69.4%。ROC曲线下面积为0.719。将CA125的临界值定为35U/ml时，其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确率分别是：21.6%、76%、57.1%、39.6%、43.5%。ROC曲线下面积为0.535。HE4作为一种新的肿瘤标志物对子宫内膜癌的灵敏度明显高于CA125。 HE4和CA125联合检测时灵敏度为64.9%，特异度为74.3%，二者联合检测优于HE4、CA125任何一项的单独检测。（4）HE4与CA125在子宫内膜癌患者血清中表达无相关性对于40例子宫内膜癌患者血清HE4、CA125表达情况进行相关性分析，发现二者在子宫内膜癌患者血清中表达无相关性（r＝0.207，p＝0.218）。结论：（1）血清HE4水平在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌患者血清中表达逐渐升高，且子宫内膜癌组HE4水平明显高于正常子宫内膜组，因此HE4可能与子宫内膜癌的发生有关。（2）血清HE4水平与子宫内膜癌的年龄、组织分级及病理类型无关，而与手术-病理分期、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关，提示HE4与子宫内膜癌的发展有关。（3）对于子宫内膜癌患者，HE4较CA125具有更高的灵敏度和特异度，为早期子宫内膜癌的诊断，在分子水平上提供了依据。（4） HE4和CA125联合检测优于HE4、CA125任何一项的单独检测。（5）HE4与CA125在子宫内膜癌患者血清中表达无相关性，二者在子宫内膜癌的发生发展中可能是两个独立的事件。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 前言
• 2 材料与方法
• 2.1 实验材料
• 2.2 实验方法
• 2.3 统计学处理
• 3 结果
• 3.1 HE4 在子宫内膜癌患者血清中高表达
• 3.2 血清 HE4 水平与子宫内膜癌病情进展有关
• 3.3 对于早期子宫内膜癌的诊断 HE4 优于 CA125
• 3.4 HE4 与 CA125 在子宫内膜癌患者血清中表达无相关性
• 4 讨论
• 4.1 HE4 在子宫内膜癌患者血清中表达情况及意义
• 4.2 CA125 在子宫内膜癌中的表达
• 4.3 HE4、CA125 在子宫内膜癌患者血清中表达的相关性
• 4.4 HE4 在子宫内膜癌中的应用前景
• 5 结论
• 6 引文
• 7 致谢
• 8 附录
• 8.1 附录 A 中英文缩略词
• 8.2 附录 B 攻读学位期间发表的文章
• 8.3 附录 C 综述
• 参考文献