导读:本文包含了类似物库论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:液相组合合成,Hapalosin类似物库,高效液相色谱,碳数规律
类似物库论文文献综述
成芳[1]（2007）在《助抗癌活性天然产物Hapalosin类似物库组合构建过程的高效液相色谱分析》一文中研究指出以天然产物为模板构建天然产物类似物库是近期组合化学的研究热点。通常,组合化学包括化合物库的制备、库成分的检测以及目标化合物的筛选叁个步骤。Hapalosin是1994年从海洋蓝藻中分离提取的一类具有新型结构的环肽,该化合物对肿瘤细胞的多药耐药性有很强的抑制作用,有望成为新的肿瘤化疗的手性辅助药物。本系黄培强教授课题组在完成探索新的hapalosin的全合成路线后,提出用液相组合方法构建hapalosin类似物库的新思路。Hapalosin类似物库的构建涉及两个平行合成和两个组联合成反应,反应一致性和产物纯化产率至关重要。本论文的主要研究内容是针对hapalosin类似物库组合构建过程中的分离分析问题,开展高效液相色谱方法研究。另外,安息香对映体在Chiralcel OD-RH柱上的色谱拆分保留机理,特别是极性有机溶剂及柱温度对安息香拆分的影响也是本论文的研究内容。本论文共分为叁章:第一章阐述天然产物hapalosin类似物库的构建背景;简要综述组合化学的发展过程和相关知识,重点对组合化学中的分离纯化及化合物库的鉴定方法进行了归纳和总结,并在此基础上提出了论文的研究思路。第二章报道应用于hapalosin类似物库组合构建过程中的高效液相色谱方法研究。Hapalosin类似物库的构建涉及两个平行合成和两个组联合成。由于类似物库组分多为同系物,利用反相液相色谱的高效分离和准确定量能力,可以较为准确地测定库成分的均一性和纯度。采用二极管阵列检测器、反相色谱同系物保留值碳数规律及质谱分析等技术,可以对包含双系列同系物样品的产物色谱峰进行指认。研究表明:本文建立的色谱方法可以有效地对液相组合合成过程进行跟踪检测,大部分样品都得到了较好的色谱分离, hapalosin类似物库L3和L9中各目标产物组分含量基本一致,化合物库纯度分别大于65%和45%。对于hapalosin类似物库L27,由于组分太复杂,虽未能找到所有组分完全分离的最佳色谱条件,但现有色谱实验分离结果,结合质谱、波谱数据初步判断L27的组合合成是成功的。第叁章研究了极性有机溶剂及温度对安息香在Chiralcel OD-RH柱上拆分的影响。实验结果发现:以纯甲醇为流动相时,安息香对映体的出峰顺序为(R)-构型在前,(S)-构型在后;而当流动相改为纯乙醇或纯乙腈时,出峰顺序刚好相反。热力学数据表明:纯甲醇作流动相时拆分过程为焓控;纯乙醇为流动相时,分离过程为熵控;流动相为纯乙腈时,焓和熵对对映体的拆分均有贡献。在Chiralcel OD-H柱上,在不同比例的正乙烷-乙醇流动相中安息香的出峰顺序均为(S)-构型在前,(R)-构型在后,且拆分过程均表现为焓控。(本文来源于《厦门大学》期刊2007-06-01）
戴朝峰[2]（2006）在《抗多药耐药活性天然产物Hapalosin的不对称全合成、结构修饰和类似物库的构建以及Melleumin A、B的不对称全合成研究》一文中研究指出环肽类化合物是一类结构复杂多样的天然产物。自然界中存在大量的环肽类化合物，表现出多种生物活性，如杀虫、抗菌、抗肿瘤、抗病毒、和免疫抑制等。环肽类化合物作为富有实用前景的先导化合物在药物发现中受到越来越多的关注，新的活性天然产物也不断被发现。同时，环肽类天然产物的全合成也成为不对称合成的新热点。Hapalosin(1a)是1994年从蓝藻中分离提取的一类新型结构的环肽化合物，因其对肿瘤细胞的多药耐药性细胞系有很强的抑制作用，一经发现就引起了广大合成化学家和药物化学家的关注。本论文的目标在于拓展手性合成砌块(R/S)苹果酰亚胺的多用性，将其应用于环肽类天然产物hapalosin和melleumin的全合成当中。通过本论文工作取得了以下成果：一、改进了N-甲基苹果酰亚胺的合成方法，从(R)-苹果酸出发，采用甲氨盐酸盐替代原方法中的氨气，直接在酰亚氨的氮原子上引入甲基进而合成砌块(R)-130。在减少合成步骤的同时还避免了使用氨气在实验操作上带来的麻烦，五步总产率为69％。二、完成了hapalosin片断B的改进合成，采用文献最新改进方法，用四氯化钛替代关键步骤Evans aldol反应所需的有机硼试剂。在保留原有路线所有优点的同时避免了有机硼试剂的价格昂贵，后处理繁琐等缺点。叁、在合成hapalosin片断C时发现了嚼唑烷乙酸酯在碱性条件下的差向异构化行为，并做了进一步研究，提出其可能经历了一个逆迈克尔加成-迈克尔加成的历程，并利用所得的差向异构化产物合成了hapalosin的差向异构体8-epi-hapalosin。四、采用苄基替代(?)唑烷乙酸酯中的乙基，用催化氢解的方法脱去苄基，由此避免了碱性条件水解引起的差向异构化，从而建立了hapalosin中β-羟基-γ-氨基酸片断无差向异构化的合成方法。五、最终从(R)-苹果酰亚胺3出发经13步反应，以16．9％的总产率完成了hapalosin的不对称全合成。由此发展了一条新的多样性导向的hapalosin全合成路线。六、应用本文第二章发展的灵活多变的全合成路线，通过不同格氏试剂对合成砌块3的加成，在吡咯烷酮的C-5位引入不同的取代基，进而合成了叁个hapalosin C-9改变的类似物homohapalosin A，homohapalosin B和9-i-butylhapaolsin。为进一步研究构效关系奠定了物质基础。七、将液相组合化学的方法引入到格氏试剂与苹果酰亚胺的加成还原烷基化当中，并将其应用于本文第二章讨论的多样性导向的hapalosin全合成路线当中，由此经13步反应建立了叁组分hapalosin类似物库。其次将液相组合化学方法应用于Evans aldol反应中，由此经9步反应分别合成了九组分和二十七组分的hapalosin类似物库。结果显示各步反应均有较高的产率和较好的均一性。八、从合成砌块(S)-3出发经6步反应合成了非天然氨基酸化合物212，再分别经过7步和2步反应合成了天然产物的脱氧类似物deoxymelleumin A和deoxymelleumin B。应用该方法只需将苄基格氏试剂替换成对甲氧基苄基格氏试剂即可完成天然产物melleumin A和melleumin B的全合成为该两个天然产物的全合成奠定了坚实的基础。(本文来源于《厦门大学》期刊2006-12-01）
张城,李伟章,恽榴红[3]（2003）在《用组合化学建立天然产物类似物库》一文中研究指出天然产物是药物先导化合物的重要来源。组合化学技术在天然产物的研究中起着越来越重要的作用。目前已构建并合成了许多以天然产物为模板的化合物库 ,为基于天然产物的药物研究开辟了广阔的空间。(本文来源于《化学进展》期刊2003年03期）
类似物库论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
环肽类化合物是一类结构复杂多样的天然产物。自然界中存在大量的环肽类化合物，表现出多种生物活性，如杀虫、抗菌、抗肿瘤、抗病毒、和免疫抑制等。环肽类化合物作为富有实用前景的先导化合物在药物发现中受到越来越多的关注，新的活性天然产物也不断被发现。同时，环肽类天然产物的全合成也成为不对称合成的新热点。Hapalosin(1a)是1994年从蓝藻中分离提取的一类新型结构的环肽化合物，因其对肿瘤细胞的多药耐药性细胞系有很强的抑制作用，一经发现就引起了广大合成化学家和药物化学家的关注。本论文的目标在于拓展手性合成砌块(R/S)苹果酰亚胺的多用性，将其应用于环肽类天然产物hapalosin和melleumin的全合成当中。通过本论文工作取得了以下成果：一、改进了N-甲基苹果酰亚胺的合成方法，从(R)-苹果酸出发，采用甲氨盐酸盐替代原方法中的氨气，直接在酰亚氨的氮原子上引入甲基进而合成砌块(R)-130。在减少合成步骤的同时还避免了使用氨气在实验操作上带来的麻烦，五步总产率为69％。二、完成了hapalosin片断B的改进合成，采用文献最新改进方法，用四氯化钛替代关键步骤Evans aldol反应所需的有机硼试剂。在保留原有路线所有优点的同时避免了有机硼试剂的价格昂贵，后处理繁琐等缺点。叁、在合成hapalosin片断C时发现了嚼唑烷乙酸酯在碱性条件下的差向异构化行为，并做了进一步研究，提出其可能经历了一个逆迈克尔加成-迈克尔加成的历程，并利用所得的差向异构化产物合成了hapalosin的差向异构体8-epi-hapalosin。四、采用苄基替代(?)唑烷乙酸酯中的乙基，用催化氢解的方法脱去苄基，由此避免了碱性条件水解引起的差向异构化，从而建立了hapalosin中β-羟基-γ-氨基酸片断无差向异构化的合成方法。五、最终从(R)-苹果酰亚胺3出发经13步反应，以16．9％的总产率完成了hapalosin的不对称全合成。由此发展了一条新的多样性导向的hapalosin全合成路线。六、应用本文第二章发展的灵活多变的全合成路线，通过不同格氏试剂对合成砌块3的加成，在吡咯烷酮的C-5位引入不同的取代基，进而合成了叁个hapalosin C-9改变的类似物homohapalosin A，homohapalosin B和9-i-butylhapaolsin。为进一步研究构效关系奠定了物质基础。七、将液相组合化学的方法引入到格氏试剂与苹果酰亚胺的加成还原烷基化当中，并将其应用于本文第二章讨论的多样性导向的hapalosin全合成路线当中，由此经13步反应建立了叁组分hapalosin类似物库。其次将液相组合化学方法应用于Evans aldol反应中，由此经9步反应分别合成了九组分和二十七组分的hapalosin类似物库。结果显示各步反应均有较高的产率和较好的均一性。八、从合成砌块(S)-3出发经6步反应合成了非天然氨基酸化合物212，再分别经过7步和2步反应合成了天然产物的脱氧类似物deoxymelleumin A和deoxymelleumin B。应用该方法只需将苄基格氏试剂替换成对甲氧基苄基格氏试剂即可完成天然产物melleumin A和melleumin B的全合成为该两个天然产物的全合成奠定了坚实的基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
类似物库论文参考文献
[1].成芳.助抗癌活性天然产物Hapalosin类似物库组合构建过程的高效液相色谱分析[D].厦门大学.2007
[2].戴朝峰.抗多药耐药活性天然产物Hapalosin的不对称全合成、结构修饰和类似物库的构建以及MelleuminA、B的不对称全合成研究[D].厦门大学.2006
[3].张城,李伟章,恽榴红.用组合化学建立天然产物类似物库[J].化学进展.2003
标签：液相组合合成; Hapalosin类似物库; 高效液相色谱; 碳数规律;