论文摘要
背景易损斑块破裂、出血导致的血栓形成是急性冠脉综合征（acutecoronary syndromes,ACS）发生的主要病理基础。大量研究证实,60-70%的ACS是由易损斑块破裂继发冠状动脉血栓引起的。因此,增强斑块稳定性对于预防ACS的发生具有十分重要的意义。最近研究发现,血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体（lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1）可以通过特异性结合氧化低密度脂蛋白（oxidized low-densitylipoprotein,ox-LDL）,介导ox-LDL的作用,增加炎细胞浸润,引起脂质沉着,促进泡沫细胞及动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）斑块形成,加速细胞外基质的降解,进而影响斑块的稳定性。大量基础与临床研究已证实通心络能够有效改善内皮功能,减少脂质沉积,稳定AS斑块,但其对易损斑块中LOX-1及其信号通路的作用尚不明了。目的（1）明确通心络稳定AS易损斑块的疗效。（2）明确通心络对AS易损斑块中LOX-1及其信号通路中关键分子的作用。方法50只雄性新西兰大白兔随机分为正常对照组12只和AS模型组38只。AS组予球囊拉伤+高脂喂养;10周末,改喂普通饲料,随机分为自然消退组12只,通心络组11只,辛伐他汀组11只,持续药物干预12周;22周末,斑块局部转染Ad5-p53重组载体;24周末,应用蝰蛇毒、组胺触发。于实验开始、10周末、24周末行体表超声及血管内超声检查,并检测血脂及高敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。留取兔腹主动脉标本,行苏木素-伊红染色、油红O染色、天狼猩红染色、Movat五色染色,行RAM11、C1、C3、P53、LOX-1、ICAM-1、MMP-1、MMP-3、MMP-9免疫组化染色;RT-PCR检测血管组织中LOX-1、VCAM-1、MMP-1的mRNA表达水平。结果与自然消退组比较,通心络组和辛伐他汀组血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血浆hs-CRP显著降低（P＜0.01）;体表超声显示腹主动脉内中膜厚度（IMT）显著降低（P＜0.01）,内-中膜校正回声强度（AIIc%）（P＜0.05,P＜0.01）显著升高;血管内超声检测显示斑块面积（PA）、斑块负荷（PB%）均显著降低（P＜0.05,P＜0.01）。通心络组与辛伐他汀组比较,辛伐他汀组TC（P＜0.01）,TG、PA（P＜0.05）水平较通心络组降低。病理染色显示自然消退组多为偏心斑块,斑块内存在大量泡沫细胞及胆固醇结晶,可见大量的脂质沉积,纤维帽较薄,胶原纤维含量较少,有时可见破裂、出血、血栓形成;通心络组和辛伐他汀组病变有所减轻,两组间差异无统计学意义。免疫组化显示:与自然消退组比较,通心络组和辛伐他汀组RAM11、P53、NF-κB、ICAM-1、MMP-1、MMP-3、MMP-9表达明显减少,C1、C3含量明显增多,二者表达差异不显著。通心络和辛伐他汀组LOX-1、VCAM-1、MMP-1 mRNA表达明显高于自然消退组（P＜0.05或P＜0.01）,通心络组略高于辛伐他汀组,二者之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论（1）通心络通过调节血脂、减轻炎症反应、抑制凋亡、减少细胞外基质降解,能有效稳定易损斑块,且与辛伐他汀疗效相当。（2）通心络影响LOX-1通路中的关键分子是其稳定AS斑块的重要机制。