磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂依诺昔酮的合成工艺研究

论文摘要

本文简述了心力衰竭的病理机制以及抗心衰药物的发展概况，详细介绍了磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂依诺昔酮的作用机理及药代动力学性质。重点研究了依诺昔酮的合成工艺，对两个关键中间体的合成进行了工艺考察，确定了最佳合成路线。以提高收率、降低成本、简化操作为目标，运用均匀设计法对每一步合成工艺进行了研究。以丙酮、4-氨基苯甲酸为起始原料经八步反应合成依诺昔酮，总收率为41.6％，比原文献提高23.3％，依诺昔酮的结构经MS、1H-NMR确证。优化了重要中间体4-甲基咪唑-2-酮的合成工艺，以溴丙酮为起始原料，经缩合、水解、环合三步反应制得该中间体，与原有工艺相比，该工艺具有收率高、条件温和、成本低、易操作等特点，收率较原文献提高27.8％。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 心衰病理机制
• 1.2 治疗心力衰竭的药物
• 1.3 抗心力衰竭药物依诺昔酮
• 第二章 依诺昔酮的合成路线选择
• 2.1 依诺昔酮的命名及结构
• 2.2 文献报道的依诺昔酮合成方法
• 2.3 4-甲巯基苯甲酸的合成路线选择
• 2.4 4-甲基咪唑-2-酮的合成路线选择
• 2.5 依诺昔酮的合成路线设计
• 第三章 依诺昔酮的合成工艺研究
• 3.1 1-溴丙酮的合成
• 3.2 由1-氨基丙酮盐酸盐合成4-甲基咪唑-2-酮
• 3.3 由1-羟基丙酮合成4-甲基咪唑-2-酮
• 3.4 由联巯基对二苯甲酸合成4-巯基苯甲酸
• 3.5 4-（乙氧硫代甲酰巯基）苯甲酸合成4-巯基苯甲酸
• 3.6 4-甲巯基苯甲酸的合成
• 3.7 依诺昔酮的合成
• 第四章 室验部分
• 4.1 二甲酰基氨基钠的制备
• 4.2 1-溴丙酮的制备
• 4.3 由1-氨基丙酮盐酸盐（7）制备4-甲基咪唑-2-酮（3）
• 4.4 由1-羟基丙酮（8）制备4-甲基咪唑-2-酮（3）
• 4.5 由联巯基对二苯甲酸（6）制备4-巯基苯甲酸（5）
• 4.6 由4-（乙氧硫代甲酰巯基）苯甲酸（4）制备4-巯基苯甲酸（5）
• 4.7 4-甲巯基苯甲酸（2）的制备
• 4.8 依诺昔酮（1）的制备
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 发表文章
• 附图