瘀肿消原位凝胶的制备工艺、理化控制指标及初步药效学研究

论文摘要

瘀肿消温度敏感型原位凝胶是由大黄、金银花、栀子等十一味中药制备而成,具有活血止痛、清热消肿、散瘀通络的功效,临床上主要应用于治疗急性软组织损伤。本课题是对该制剂的制备工艺及理化控制指标进行系统的研究,为进一步研究提供依据。1.制备工艺研究（1）提取工艺：优选温度敏感型原位凝胶的提取方法和提取工艺,将大黄、金银花、栀子等十一味药材分别进行乙醇提取、水提取,超临界二氧化碳提取后药渣用乙醇提取,实验中以大黄素提取量、绿原酸提取量、栀子苷提取量和浸膏得率为评价指标,采用综合评分法对数据进行处理,通过正交试验和对有效成分含量的比较,优选出最佳提取方法为乙醇提取,确定最佳醇提工艺条件为：加70%乙醇浸泡0.5 h,回流提取2次,加醇量分别为药材的10倍、8倍,提取时间分别为2.0 h、1.5 h。（2）浓缩工艺：通过对比实验确定采用减压浓缩相应的药液,最佳浓缩工艺为：温度为70℃,真空度为-0.08 Mpa。（3）原位凝胶成型工艺：以温度敏感型原位凝胶的胶凝温度、胶凝强度、生物粘附力为评价指标,确定瘀肿消温度敏感型原位凝胶基质配比：Poloxamer407、Poloxamer188、卡波姆分别为22%、3%、0.7%。采用HPLC法测定透皮试验中药物大黄素、绿原酸、栀子苷的累积透过量作为评价指标,采用综合评分法对数据进行处理,确定最佳透皮吸收促进剂为6%氮酮。2.理化控制指标研究分别对处方中大黄、白芷、薄荷和香附采用薄层色谱法鉴别,采用高效液相法（HPLC）对大黄素、绿原酸和栀子苷进行了含量测定,并进行了方法学考察,大黄素的平均回收率为99.25%,RSD为1.11%,绿原酸的平均回收率99.28%为,RSD为1.09%,栀子苷的平均回收率为98.77%,RSD为1.75%。结果表明此法可靠、准确,故可用于该制剂的理化控制。3.初步药效学研究瘀肿消原位凝胶与原剂型分别以6%氮酮为透皮吸收促进剂,采用HPLC法测定透皮试验接受液中大黄素、绿原酸、栀子苷的累积透过量,瘀肿消原位凝胶48 h累积渗透量分别为大黄素25.6μg·cm-2、绿原酸133.8μg·cm-2、栀子苷227.3μg·cm-2。与原剂型累积渗透量相比较,瘀肿消原位凝胶的累积渗透量较多。瘀肿消原位凝胶与原剂型分别配制成高低两个浓度,采用管碟法测定对金黄色葡萄球菌抑菌圈直径大小,瘀肿消原位凝胶对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径大于原剂型。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 瘀肿消原位凝胶制备工艺的研究
• 1 仪器与试药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 2 制备工艺路线设计
• 2.1 处方成分分析
• 2.2 工艺路线设计
• 3 方法与结果
• 3.1 指标成分测定方法
• 3.2 提取方法的优选
• 3.2.1 醇提工艺的考察
• 3.2.2 水提工艺的考察
• 2-SFE萃取工艺的考察'>3.2.3 CO₂-SFE萃取工艺的考察
• 3.2.4 提取方法的优选
• 3.3 浓缩工艺条件的优选
• 3.4 成型工艺的研究
• 3.4.1 温敏型原位凝胶基质配比的优选
• 3.4.2 透皮吸收促进剂的优选
• 4 讨论
• 4.1 关于提取方法的讨论
• 4.2 关于浓缩工艺的讨论
• 4.3 关于成型工艺的讨论
• 5 小结
• 第二章 瘀肿消原位凝胶理化控制指标的研究
• 1 仪器与试药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 2 方法与结果
• 21 薄层鉴别
• 2.1.1 大黄的薄层鉴别
• 2.1.2 白芷的薄层鉴别
• 2.1.3 薄荷的薄层鉴别
• 2.1.4 香附的薄层鉴别
• 2.2 含量测定的研究
• 2.2.1 含量测定分析方法的建立
• 2.2.1.1 色谱条件
• 2.2.1.2 对照品溶液的制备
• 2.2.1.3 供试品溶液与阴性溶液的制备
• 2.2.1.4 干扰实验
• 2.2.1.5 线性关系考察
• 2.2.1.6 精密度试验
• 2.2.1.7 稳定性试验
• 2.2.1.8 重复性试验
• 2.2.1.9 回收率试验
• 2.2.2 样品与药材的测定
• 2.3 形态学考察
• 3 讨论
• 3.1 关于鉴别的讨论
• 3.2 关于含量测定的讨论
• 4 小结
• 第三章 瘀肿消原位凝胶初步药效学考察
• 1 仪器与试药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 2 方法与结果
• 2.1 体外透皮试验
• 2.1.1 供试品溶液的制备
• 2.1.2 离体兔皮的制备
• 2.1.3 透皮试验
• 2.2 抑菌试验
• 2.2.1 菌液的制备
• 2.2.2 对照液的制备
• 2.2.3 供试液的制备
• 2.2.4 含菌培养皿的制备
• 2.2.5 测定方法
• 3 讨论
• 3.1 关于透皮试验的讨论
• 3.2 关于抑菌试验的讨论
• 4 小结
• 全文总结
• 参考文献
• 致谢
• 文献综述
• 参考文献
• 附图