丙酸氟替卡松及左卡巴斯汀对实验性变应性鼻炎大鼠水通道蛋白5的影响

丙酸氟替卡松及左卡巴斯汀对实验性变应性鼻炎大鼠水通道蛋白5的影响

论文摘要

背景:变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是耳鼻咽喉一头颈外科的常见病之一,是特应性个体接触致敏原后由IgE介导的介质释放,并有多种免疫活性细胞和细胞因子参与的鼻粘膜慢性炎症反应性疾病。药物治疗是治疗变应性鼻炎的手段之一,如鼻用皮质类固醇和抗组胺药物等。研究目的:为了解丙酸氟替卡松(Fluticasone propionate,FP)和左卡巴斯汀(Levocabastine ,LEVO)对AR大鼠水通道蛋白5(aquaporin5,AQP5)的影响,本研究首先采用卵清白蛋白致敏大鼠建立AR模型,然后鼻腔局部应用FP和LEVO干预AR大鼠,采用免疫组织化学技术从蛋白水平检测AQP5在变应性鼻炎及正常鼠鼻腔粘膜中的表达及分布,同时用RT-PCR检测对AQP5mRNA基因水平的影响,初步揭示FP和LEVO对变应性鼻炎AQP5的作用。方法:1.40只Wister大鼠随机分为AR组和对照组(AR组30只,对照组10只)。AR组用卵清白蛋白腹腔内注射基础致敏,隔日1次,连续8次(15d),自16日起鼻腔用卵清白蛋白激发,对照组用生理盐水代替卵清白蛋白,其余方法相同。当AR组出现典型的变应性鼻炎的症状时,用行为学评分方法及组织学改变判断模型是否成功。2.建模成功后,AR组随机均分为三组,即变应性鼻炎+丙酸氟替卡松干预组(F组)、变应性鼻炎+左卡巴斯汀干预组(L组)和AR组各10只,每日每组大鼠鼻腔用卵清白蛋白滴鼻激发后,F组给予FP喷鼻1次/d,L组给予LEVO喷鼻1次/d。对照组用生理盐水代替卵清白蛋白,其余方法相同。第28日末次喷鼻后取所有大鼠的鼻粘膜,应用免疫组化及RT-PCR检测AQP5在各组大鼠鼻粘膜中的表达。结果:(一):AQP5蛋白的表达:免疫组化显示AQP5在各组均分布于纤毛上皮和腺体细胞的胞膜和胞质中,在血管内皮也有少量分布,统计学分析显示F组与AR组、L组比较,差异有显著性意义(P﹤0.05),但L组与AR组比较,差异无显著性意义(P﹥0.05)。F组与对照组比较,差异无显著性意义(P﹥0.05),L组与对照组比较,差异有显著性意义(P﹤0.05)。(二):AQP5mRNA的表达:经RT-PCR扩增,产物为740bp,对照组、AR组、L和F组的AQP5的OD值分别为0.73±1.04、1.10±0.10、1.02±0.20、0.79±0.18。q检验结果与免疫组化结果一致。结论:1.AQP5在实验性变应性鼻炎大鼠鼻粘膜的强表达,表明AQP5参与了变应性鼻炎的发病过程,与腺体的过度分泌,组织的水肿有关。2.糖皮质激素可以明显下调AQP5的表达量,提示糖皮质激素是通过改变AQP5的表达,减少腺体的分泌和改善鼻塞症状。3.H1受体阻滞剂对AQP5的表达量无明显影响,提示H1受体阻滞剂对变应性鼻炎的治疗与AQP5的表达无明显相关。

论文目录

  • 英汉缩略语名词对照
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 第一部分 实验性变应性鼻炎大鼠模型的建立
  • 前言
  • 1 材料与方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 参考文献
  • 第二部分 丙酸氟替卡松及左卡巴斯汀对实验性变应性鼻炎大鼠水通道蛋白5 表达的影响
  • 前言
  • 1 材料与方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 参考文献
  • 全文结论
  • 文献综述
  • 致谢
  • 攻读硕士期间发表论文
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