罗格列酮对糖尿病家兔体内炎症和氧化应激及心房重构的影响

论文摘要

目的：心房颤动（房颤）是最常见的心律失常之一。心房重构是房颤复发和维持的重要机制,炎症和氧化应激在房颤的发生和维持中发挥重要作用。罗格列酮具有抗炎抗氧化作用,可能改善心房重构。本课题拟建立四氧嘧啶介导的兔糖尿病模型,从整体水平、细胞水平及分子生物学水平评价罗格列酮对糖尿病兔心房结构性重构和电重构的干预作用及其可能机制,同时探讨炎症和氧化应激、心房肌纤维化在糖尿病导致房颤中的地位和作用。本研究结果将有助于阐明糖尿病导致房颤的可能机制,罗格列酮对糖尿病病理状态下房颤的预防作用及其可能机制,为房颤的防治提供新思路和新的研究途径,具有重要的预防和临床治疗意义。方法：试验分成三组,正常对照组、糖尿病组和糖尿病加罗格列酮干预组。糖尿病家兔均经耳缘静脉注射四氧嘧啶造模成功后,随机分成两组,每组10只家兔,在相同环境中喂养四周,其中罗格列酮干预组予4mg/天罗格列酮喂服,其他喂养条件均相同,每周测定每只家兔体重和空腹血糖水平,并测定基线时家兔炎症和氧化应激指标及胰岛素水平。四周后抽取耳静脉血测定上述指标水平并在全麻下取出家兔心脏行离体Langendorff灌流,测定电生理参数并诱发房颤,灌流后剪取家兔左房肌经福尔马林固定后行病理学检查并行MASSON染色测定心肌纤维化程度。所有测定的数据以适宜的统计学方法进行统计学处理。结果：（一）炎症指标的比较与正常对照组相比,糖尿病组家兔的TNF-a和hs-CRP水平均明显升高（p<0.05）,而罗格列酮干预组炎症指标明显低于糖尿病组,（p<0.05）,而与正常家兔水平相近（p>0.05）。（二）氧化应激水平比较糖尿病组家兔SOD水平明显低于对照组（p<0.05）,而MDA水平明显高于对照组（p<0.05）,罗格列酮干预组SOD及MDA水平与对照组无明显差别（p>0.05）糖尿病组家兔的血清SOD水平明显低于罗格列酮干预组而MDA水平明显高于罗格列酮干预组（p<0.05）,但是GSH和NO NOS及02-水平三组间均无统计学差异（p>0.05）。（三）电生理参数比较（1）与正常家兔比较,糖尿病家兔窦性心律基础周长明显延长,而且心房间传导时间明显延长（p<0.05）,罗格列酮干预组家兔窦性周长延长,但心房间传导时间无明显延长（p>0.05）,（2）与正常家兔比较,糖尿病家兔组与罗格列酮干预组的房室传导时间明显延长（p<0.05）,该两组间无明显差异（3）对于心腔内各点不应期的测定发现,与正常家兔比较,糖尿病家兔和罗格列酮干预组低位左房不应期明显缩短（p<0.05）,该两组之间无明显差异（4）在诱发房颤测试中,正常家兔组不能诱发,糖尿病组有5只家兔诱发房颤,罗格列酮干预组有3只家兔诱发房颤,在房颤发作次数上,糖尿病组有15次,而罗格列酮组有5次诱发,而且房颤持续的时间罗格列酮组较糖尿病组明显缩短。（四）组织学比较与正常对照组比较,糖尿病家兔组左房肌HE染色可见心肌细胞排列方向明显紊乱,且伴有炎症细胞浸润,而糖尿病+罗格列酮干预组上述病理变化明显减轻,糖尿病组MASSON染色显示左房肌间质纤维化明显,测得胶原容积分数明显增加（p<0.05）,而糖尿病+罗格列酮干预组左房心肌间质纤维化程度明显减轻,测得胶原容积分数明显低于糖尿病组,两组比较有统计学差异（p<0.05）结论：罗格列酮对于糖尿病造成的炎症和氧化应激有一定的拮抗作用,且能改善糖尿病引起的家兔心房肌纤维化程度,对心房肌的结构重构和电重构有潜在的逆转作用,可能在糖尿病引起的房颤过程中发挥一定程度的预防作用。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状及成果
• 研究目的与方法
• 材料与方法
• 一、实验材料
• 二、实验方法
• 结果
• 一.造模结果统计
• 二.血清各生化指标检测结果
• 三.电生理检测结果
• 四.心肌组织学检查
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢