一氧化氮合酶抑制剂对局灶性脑缺血大鼠脑线粒体损伤的影响

论文摘要

脑血管疾病严重威胁人类健康,是导致人类死亡的重要因素之一,幸存者也往往留下后遗症,给家庭和社会带来很大负担。因此,探索脑缺血的病理生理,研究抗脑缺血的药物极为重要。近年来,对其损伤机制的研究正逐渐深入,除兴奋毒、钙超载、炎症外,还包括一氧化氮、自由基、线粒体损伤等,但有效的治疗手段仍然缺乏。目前,临床上治疗脑缺血以溶栓为主,治疗效果不很理想。一氧化氮（NO）由L-精氨酸在一氧化氮合酶（NOS）作用下生成,是一种具有高度活性的信使小分子。近年来,随着对NO 研究的逐渐深入,发现NO 参与缺血性脑损伤的发展,并具有双重作用。以往研究发现,一氧化氮合酶抑制剂对缺血性脑损伤有着很好的保护作用:可以减轻局灶性脑缺血大鼠神经症状,减少脑梗塞面积,光镜观察脑梗塞区病变范围、病变神经元数目明显减少,细胞间质水肿程度明显减轻,降低脑组织MDA 含量以及提高SOD 的活性。本研究课题采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型,电镜观察脑缺血后神经元线粒体超微结构的改变,差速离心法提取缺血侧脑组织线粒体,试图在线粒体水平上探讨不同类型的NOS抑制剂、在不同时间给药对脑缺血的治疗作用及其机制。目的: 观察选择性诱生型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂氨基胍（Aminogunidine, AG）对局灶性脑缺血大鼠脑线粒体损伤的作用,以探讨其改善缺血性脑损伤的作用机制。方法: 将大鼠随机分为假手术组、缺血对照组、AG 治疗组,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉梗塞（MCAO）模型,分别于缺血后2 小时、6 小时、12 小时给药治疗3 天,迅速断头取脑,差速离心法提取缺血侧脑组织线粒体,测定线粒体膜肿胀度及线粒体活力,测定线粒体总ATP 酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性,以及一氧化氮（NO）和丙二醛（MDA）含量;电镜观察了缺血后皮层神经元超微结构的改变及AG 对此改变的影响。结果:1 在大鼠MCAO 后线粒体膜肿胀程度明显增加,表现为540nm 处吸光度值降低（P<0.01）;同时线粒体活力明显下降（P<0.01）。缺血2h、6h、12h 给予AG 治疗3d 与缺血对照组相比线粒体膜肿胀程度有所下降（P<0.05）,线粒体活力明显恢复（P<0.05）。2 大鼠MCAO 后脑组织线粒体NO 含量明显增加（P<0.01）,缺血2h、6h、12h 给予AG 治疗3d 与缺血对照组相比NO 含量明显下降（P<0.05）。3 在大鼠MCAO 后线粒体总ATP 酶、SOD、GSH-Px活性均明显下降（P<0.01）,线粒体MDA 含量明显升高（P<0.05）。缺血2h、6h、12h 给予AG 治疗3d 与缺血对照组相比总ATP 酶、SOD、GSH-Px 活性均显著升高（P<0.01）,MDA 含量明显下降（P<0.05）。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 一氧化氮合酶抑制剂对局灶性脑缺血大鼠脑线粒体损伤的影响
• 引言
• 第一部分 氨基胍对局灶性脑缺血大鼠脑线粒体损伤的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• G-硝基-L-精氨酸对局灶性脑缺血大鼠脑线粒体损伤的影响'>第二部分 N^G-硝基-L-精氨酸对局灶性脑缺血大鼠脑线粒体损伤的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 线粒体与缺血性脑损伤
• 致谢
• 个人简历