海洋软体动物活性物质 ——片螺素（Lamellarins）的合成研究

论文摘要

片螺素（Lamellarin）及其衍生物是从海洋软体动物分离的,具有显著生理活性和潜在药用价值的含氮稠杂环系列化合物。片螺素系列化合物不仅具有吸引人的结构特征,而且也存在一些显著的生物活性,如:抑制细胞分裂,细胞毒素,抑制HIV-1病毒整合酶,调节免疫力等。本课题组在国家自然科学基金的资助下,开展了合成片螺素的研究。本文设计了三条合成片螺素的路线。第一条路线首先从1,2,4-三甲氧基苯出发与卤乙腈作用合成卤代芳酮中间体,然后与罂粟碱反应合成开链片螺素,最后经乙酰化、去保护、成内酯环得到片螺素;第二条路线由制备的芳醛和制备的硝基乙酸乙酯经缩合得到2-硝基-3-芳基丙烯酸乙酯,然后由该中间体与罂粟碱反应,在完成关环的同时也引入酯基,最后去保护、成内酯环得到片螺素;第三条路线是由香豆素或茚二酮出发,经溴代后的中间体与罂粟碱反应,得到片螺素的基本框架。本文还研究了一些重要中间体的合成方法。三条路线均需要经过大量的实验,探索出优化的合成工艺,实验过程中积累的经验为本课题的深入开展奠定基础。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 片螺素概述
• 1.2 片螺素及其类似生物碱的分离、提纯
• 1.2.1 片螺素的分离、提纯
• 1.2.2 片螺素类生物碱的分离、提纯
• 1.3 国外合成片螺素及类生物碱的状况概述
• 1.3.1 以取代的吡咯环为中心来合成片螺素及其衍生物
• 1.3.2 以1，2-二芳基乙炔类化合物和3，4-二氢异喹啉类化合物经季铵化，分子内[3+2]环化合成片螺素及基衍生物
• 1.3.3 由1，4-二羰基类化合物和芳基乙胺缩合全合成片螺素
• 1.4 片螺素系列化合物及其类似生物碱的生物活性
• 1.4.1 抑制HIV-1整合酶
• 1.4.2 抑制拓扑异构酶Ⅰ
• 2 合成片螺素H的A方案
• 2.1 中间体2，4，5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮的合成研究
• 2.1.1 2，4，5-三甲氧基-α-氯代苯乙酮的合成研究
• 2.1.2 2，4，5-三甲氧基-α-溴代苯乙酮的合成研究
• 2.1.3 2，4，5-三羟基-α-氯代苯乙酮的合成
• 2.1.4 2，4，5-三甲氧基-β-溴代苯丙酮的合成
• 2.1.5 反应机理的探讨
• 2.1.6 结论
• 2.2 片螺素框架1-（3，4-二甲氧基）-8，9-二甲氧基-2-（2，4，5-三甲氧基苯基）吡咯[2，1-a]异喹啉的合成研究
• 2.2.1 实验部分
• 2.2.2 结果与结构确定
• 2.3 片螺素框架1-（3，4-二甲氧基）-8，9-二甲氧基-2-（2，4，5-三甲氧基苯基）吡咯[2，1-a]异喹啉-3-甲酸乙酯的合成研究
• 2.3.1 实验部分
• 3 合成片螺素H的B方案
• 3.1 中间体——2-硝基-3-（2，4，5-三甲氧（苄氧）基苯基）丙烯酸乙酯的合成研究
• 3.1.1 实验部分
• 3.1.2 结果与讨论
• 3.1.3 结论
• 3.2 片螺素框架1-（3，4-二甲氧基）-8，9-二甲氧基-2-（2，4，5-三甲氧（苄氧）基苯基）吡咯[2，1-a]异喹啉-3-甲酸乙酯的合成研究
• 3.2.1 实验方法：
• 4.片螺素衍生物的合成研究
• 4.1 采用3-溴香豆素法合成片螺素衍生物
• 4.1.1 3-溴香豆素的合成
• 4.1.2 片螺素衍生物的合成
• 4.2 采用3-溴-4-羟基香豆素法合成片螺素衍生物
• 4.2.1 3-溴-4-羟基香豆素的合成
• 4.2.2 片螺素衍生物的合成
• 4.3 采用1，3-茚二酮法合成片螺素衍生物
• 5、起始反应原料的制备
• 5.1 制备芳甲基异喹啉类中间体
• 5.1.1 取代芳醛的合成研究
• 5.1.2 1-（3-苄氧基-4-甲氧苯基）-2-硝基乙烯的合成
• 5.1.3 3-苄氧基-4-甲氧基-β-苯乙胺的合成
• 5.2 制备4-羟基香豆素类衍生物
• 参考文献
• 附录 合成的化合物谱图
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况
• 致谢
• 大连理工大学学位论文版权使用授权书