水浸应激型胃溃疡寒热证模型的建立与相关性方剂对其影响的研究

水浸应激型胃溃疡寒热证模型的建立与相关性方剂对其影响的研究

论文摘要

目的:将水浸应激型胃溃疡疾病模型与中医寒、热证相结合,探讨应激型溃疡寒、热证形成机制,揭示应激型溃疡寒、热证候实质;观察寒性方剂大黄黄连泻心汤、热性方剂理中丸对应激型溃疡寒、热证模型的作用机理及方证相应规律。方法:采用寒因素(冰水、0.3mol/L氢氧化钠)及热因素(8%辣椒粉、60%乙醇)建立胃寒、胃热证模型,结合国内外较为公认的束缚水浸应激法创建应激型溃疡寒、热证结合模型,寒性方剂大黄黄连泻心汤、热性方剂理中丸灌胃治疗。1、束缚水浸应激7h后处死各模型及给药组大鼠,测定各模型及给药组大鼠溃疡指数及血清中肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-8(IL-8)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(INOS)含量;2、胃组织匀浆检测表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF-a)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;3、脑组织匀浆检测5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量。结果:1、在溃疡指数方面,寒水组、热水组与单水组比,明显升高(P<0.01);寒水理、热水大分别与寒水、热水组比,明显降低(P<0.01)。2、在SOD、EGF及TGF-a方面,寒水、热水与空白组比较,均有不同程度的下降(P<0.01),热水组TGF-a含量低于寒水组(P<0.01);寒水理与寒水、热水大与热水比较,含量均明显升高(P<0.01或P<0.05)。3、在MDA、NO、INOS、IL-8、TNF-a及NE方面,热水与空白、寒水组比较,含量升高(P<0.01或P<0.05);大黄黄连泻心汤治疗后,热水大与热水比较,含量降低(P<0.05或P<0.01)。4、在ET、5-HT方面,寒水组与空白、热水组比较,升高明显(P<0.01);理中丸治疗后,寒水理与寒水比较,含量明显降低(P<0.01)。结论:1、水浸应激型溃疡寒、热证的发病机制既与整体因素如神经-内分泌失调有关,又与局部因素如胃黏膜保护功能减弱和损伤因素增强有关。2、水浸应激型溃疡热证与超氧化物歧化酶(SOD)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF-a)含量降低有关;与丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(INOS)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-8(IL-8)、去甲肾上腺素(NE)含量升高有关。3、水浸应激型溃疡寒证与超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF-a)含量降低有关;与内皮素(ET)、5-羟色胺(5-HT)含量升高有关。4、寒性方剂大黄黄连泻心汤预防水浸应激型溃疡热证的作用机制可能与提高SOD活性、降低MDA含量、减少NO、INO S的炎性反应、刺激胃黏膜EGF、TGF-a释放、抑制炎性因子IL-8、TNF-a产生、降低交感-肾上腺髓质机能活动而减少NE含量有关。5、热性方剂理中丸预防水浸应激型溃疡寒证的作用机制可能与提高SOD活性、提高NO含量、降低ET含量而改善胃黏膜血流量、刺激胃黏膜EGF、TGF-a释放、提高交感-肾上腺髓质机能活动而降低5-HT含量有关。

论文目录

  • 缩略语表
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 引言
  • 文献研究
  • 一、古代文献对胃溃疡的认识
  • (一) 病名演化
  • (二) 病因病机
  • 1、外感六淫
  • 2、内伤情志
  • 3、饮食不节
  • 4、体质因素
  • 5、其他因素
  • (三) 治法方药
  • 二、现代中医药对胃溃疡的研究概况
  • (一) 临床研究
  • 1、辨证分型
  • 2、方药治疗
  • (二) 实验研究
  • 1、提高胃黏膜血流量、改善微循环
  • 2、抑制胃酸、胃蛋白酶分泌
  • 3、抗氧自由基损伤,降低MDA含量
  • 4、抑制幽门螺旋(HP)杆菌
  • 5、增加胃黏膜前列腺素(PG)含量
  • 三、胃热、寒证模型及基础研究
  • (一) 胃热、寒证模型制备研究
  • 1、胃热证模型研究
  • 2、胃寒证模型研究
  • (二) 胃热、寒证基础研究
  • 1、胃热证基础研究
  • 2、胃寒证基础研究
  • 四、胃病、证及病证结合模型研究
  • (一) 胃病模型复制(病理模型)
  • (二) 胃证模型复制(病因病机模型)
  • (三) 胃病证结合模型复制(病因+病理模型)
  • 五、现代医学对胃溃疡的研究概况
  • (一) 胃溃疡的发病机制
  • 1、幽门螺旋杆菌(HP)
  • 2、胃酸、胃蛋白酶
  • 3、情志因素
  • 4、非甾体类抗炎药(NSAIDs)
  • (二) 胃溃疡相关机理探讨
  • 1、转化生长因子
  • 2、血管内皮生长因子
  • 3、碱性成纤维细胞因子
  • 4、细胞凋亡
  • 5、胃肠激素
  • (三) 药物治疗
  • 1、抗胃酸药物
  • 2、保护胃黏膜药物
  • 六、应激性胃溃疡研究进展
  • (一) 神经内分泌失调
  • (二) 胃黏膜防御机能减弱
  • (三) 胃黏膜损伤因素增强
  • 实验研究
  • 一、实验目的
  • 二、实验材料
  • (一)实 验动物
  • (二) 实验药物
  • (三) 实验仪器及试剂
  • 1、主要实验仪器
  • 2、主要试剂
  • 三、实验方法
  • (一) 造模方法
  • (二) 分组及给药方法
  • (三) 取材方法
  • (四) 指标检测方法
  • 四、统计方法
  • 五、实验结果
  • (一) 应激型溃疡寒、热证及给药后大鼠溃疡指数的变化情况
  • (二) 各模型及给药组大鼠胃组织SOD、 MDA的变化情况
  • (三) 各模型及给药组大鼠血清NO、 INOS及ET的变化情况
  • (四) 各模型及给药组大鼠胃组织EGF、 TGF-a 的变化情况
  • (五) 各模型及给药组大鼠血清IL-8、 TNF-a的变化情况
  • (六) 各模型及给药组大鼠脑组织5-HT、 NE的变化情况
  • 讨论
  • 一、胃脘痛寒热相关性病因病机分析
  • 二、病证结合的涵义及展望
  • 三、大黄黄连泻心汤之证治机理及方义分析
  • (一) 证治机理
  • (二) 方义分析
  • 四、理中丸之证治机理及方义分析
  • (一) 证治机理
  • (二) 方义分析
  • 五、冰水加氢氧化钠、辣椒乙醇混合液与胃寒、热证之可行性研究
  • (一) 冰水加氢氧化钠与胃寒证
  • (二) 辣椒乙醇混合液与胃热证
  • 六、应激型溃疡寒、热证药效学分析
  • 七、应激型溃疡寒、热证机理探讨及方药佐证性研究
  • (一) 应激型溃疡寒、热证对SOD、 MDA的影响及方药佐证性研究
  • (二) 应激型溃疡寒、热证对NO、 INOS及ET影响及方药佐证性研究
  • (三) 应激型溃疡寒、热证对EGF、 TGF-a 的影响及方药佐证性研究
  • (四) 应激型溃疡寒、热证对IL-8、 TNF-a 的影响及方药佐证性研究
  • (五) 应激型溃疡寒、热证对5-HT、 NE的影响及方药佐证性研究
  • 结论
  • 致谢
  • 参考文献
  • 个人简介
  • 相关论文文献

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