京大戟的化学成分研究

论文摘要

京大戟为大戟科大戟属植物大戟（Euphorbia pekinensis Rupr）的干燥根,为历版《中国药典》所收载,属于中医传统的峻下逐水药,其味苦,性寒,有毒,具有泻水逐饮,消肿散结功效,用于水肿胀满、痰饮、瘰疠、痈疽肿毒等症。临床上常用于胸膜炎积水,晚期血吸虫病腹水,肝硬化腹水及精神分裂症等。该植物应用广泛,疗效确切,但国内外对其化学成分及药理作用的研究报道很少,目前已知其根中主要含二萜、三萜等成分。此外,京大戟到目前尚未建立较理想的定量分析方法,05版中国药典质量标准中缺少主要成分的含量测定项。为了进一步明确京大戟的化学成分,寻找新的活性成分,我们对京大戟的化学成分进行了研究。通过硅胶柱色谱、制备薄层色谱等分离手段,从京大戟的95%乙醇提取物中共分离得到8个化合物,并通过理化常数测定、波谱数据分析（包括IR, EI-MS, HR-ESI-MS,’H-NMR,13C-NMR,’H-’H COSY, HSQC, HMBC, NOESY, X-ray）等手段,确定了它们的结构,分别为：isoeuphpekinensin（I）,正十八烷醇（Ⅱ）,3-甲氧基-4-羟基反式苯丙烯酸正十八醇酯（Ⅲ）,正三十烷酸（Ⅳ）,2,2’-二甲氧基-3,3’-二羟基-5,5’-氧-6,6’-联苯二甲酸酐（Ⅴ）,大戟醇（Ⅵ）,甘遂甾醇（Ⅶ）,β-谷甾醇（Ⅷ）。其中化合物Ⅰ为新化合物,化合物Ⅱ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅶ为首次从该植物中分离得到。采用Alamar blue比色法对从京大戟中分离得到的新化合物isoeuphpekinensin进行了体外多种肿瘤细胞细胞毒活性筛选。试验结果表明,该化合物对人鼻咽癌KB、人肺癌细胞NCI-H1299、人大细胞肺癌NCI-H460、人胃癌细胞SGC-7901、人卵巢癌细胞HO-8910表现出较明显的体外抑制活性,对人中枢神经癌细胞SF-268抑制活性较弱。此外,本论文还建立了京大戟中三萜类成分大戟醇的HPLC含量测定方法。方法学实验证明,该含量测定方法具有简单快捷、准确、灵敏、重复性好等特点,为京大戟药材的质量控制提供了方法。总之,本文为京大戟的进一步开发提供了实验数据。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 大戟属植物中千金二萜烷型化合物研究进展
• 1.结构分类及特征
• 1.1 Lathyrol型
• 1.2 Jolkinol型
• 1.3 Ingol型
• 1.4 其他类型的千金二萜烷型
• 2 生物活性研究
• 2.1 细胞毒活性
• 2.2 逆转肿瘤细胞多药耐药作用
• 2.3 血管活性
• 2.4 其他生物活性
• 3 结语
• 参考文献
• 第二章 京大戟的化学成分研究
• 2.1 概述
• 2.2 化合物的结构鉴定
• 2.2.1 新化合物的结构鉴定
• 2.2.2 已知化合物的结构鉴定
• 2.3 实验部分
• 2.3.1 药材的采集和鉴定
• 2.3.2 主要测试仪器
• 2.3.3 溶剂和试剂
• 2.3.4 提取和分离
• 2.3.5 化合物的理化和波谱数据
• 参考文献
• 第三章 新化合物的生物活性研究
• 3.1 实验过程
• 3.1.1 实验材料
• 3.1.2 实验仪器
• 3.1.3 细胞株
• 3.1.4 实验方法
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 结果
• 3.2.2 讨论
• 参考文献
• 第四章 京大戟中大戟醇的HPLC含量测定
• 4.1 实验材料
• 4.1.1 仪器与试剂
• 4.1.2 药材与对照品
• 4.2 色谱条件
• 4.3 方法与结果
• 4.3.1 供试品与对照品溶液的制备
• 4.3.2 线性关系考察
• 4.3.3 精密度试验
• 4.3.4 稳定性试验
• 4.3.5 重复性试验
• 4.3.6 加样回收试验
• 4.3.7 京大戟不同部位大戟醇含量测定
• 4.4 小结
• 参考文献
• 第五章 总结与讨论
• 缩略语说明
• 附图
• 攻读硕士学位期间取得的学术成果
• 致谢