细胞因子信号转导抑制分子3与子痫前期关系的研究

论文摘要

【研究背景】子痫前期是导致孕产妇及婴儿病死率和死亡率增高的主要原因,严重危害母婴安全。目前对于子痫前期的病因研究学说众多,但都不能完全解释其发病机理。研究表明:子痫前期发病与免疫因素关系密切,如细胞因子水平改变、细胞凋亡异常等。细胞因子通过与细胞表面的受体即细胞因子受体结合通过受体介导的信号转导通路发挥其生物学作用。机体对信号转导的强度和持续时间都存在严密的调控,以免由于过度刺激引起有害后果。细胞因子信号转导抑制分子（Suppressors of cytokinesignaling,SOCS）是一类新型的免疫抑制分子家族,主要由CIS和SOCS1～SOCS7八个成员组成。SOCS分子主要通过抑制JAK/STAT（Janus激酶/信号转导和转录激活子）通路抑制信号转导,从而调控细胞因子、激素、生长因子作用的强度和持续时间。SOCS3是SOCS家族最活跃的成员之一,也是JAK/STAT通路最重要的抑制物。其生物学作用主要包括1、参与调节Th细胞的分化,失衡:SOCS3主要表达在Th2细胞（其表达量比Th1高出23倍）;2、调节胚胎肝脏红细胞的生成、参与诱导胰岛素抵抗、瘦素抵抗。已有学者发现在足月妊娠的绒毛、蜕膜、和胎盘组织中均表达SOCS3的mRNA,并且分娩前均表达SOCS3的蛋白,而分娩后不再表达。推测足月妊娠产程发动和SOCS3蛋白表达的减退有关。同时发现在产程发动以后,SOCS2的蛋白条带出现轻微的升高,提示存在着翻译后修饰。SOCS3参与调节T细胞向Th2的分化,SOCS3转基因T细胞中,Th1细胞的分化被选择性抑制,Th2细胞分化的作用没有受到影响。子痫前期患者由Th1型细胞因子介导的细胞免疫增强,而Th2型细胞因子介导的体液免疫减弱（Th1/Th2↑）,即存在着Th1/Th2型细胞因子的失衡。由此推测SOCS3可能参与了子痫前期的发病过程。【研究目的】本课题研究子痫前期患者与正常孕妇的胎盘、羊膜、蜕膜组织内SOCS3的mRNA以及蛋白的表达、分布情况,并且进行分组对照分析,探讨SOCS3在子痫前期患者母胎界面的变化情况和可能的调节机制,为揭示子痫前期的发病机制提供理论依据。【材料和方法】在剖宫产术中,采集子痫前期组和正常妊娠组妊娠妇女胎盘、羊膜、蜕膜组织,1、实时定量PCR法检测SOCS3mRNA的表达情况;2.Western-blot方法检测SOCS3蛋白的表达情况;3、应用免疫组织化学EnVision法定位SOCS3在胎盘、羊膜、蜕膜组织的分布。【结果】1、子痫前期组胎盘、羊膜、蜕膜组织均检测到SOCS3mRNA表达。子痫前期组胎盘、蜕膜、羊膜组织的SOCS3mRNA的阳性表达率分别为60.0%、20.0%、26.7%,低于正常妊娠组,差别有统计学意义。2、SOCS3mRNA在胎盘部位的表达量高于羊膜、蜕膜部位,差别有统计学意义。3、子痫前期组胎盘、羊膜、蜕膜组织均检测到SOCS3蛋白的表达。SOCS3蛋白表达趋势与基因转录水平基本一致。4、SOCS3阳性物质呈淡黄色、棕黄色或棕褐色细小颗粒,定位于绒毛滋养细胞或蜕膜基质细胞胞浆内。偶见散在分布于细胞间质,聚集在子宫螺旋动脉周围。【结论】1、子痫前期患者胎盘、胎膜、蜕膜组织均表达SOCS3。SOCS3在胎盘部位的表达量相对丰富有利于抵御炎性细胞因子对胎盘和胎儿的侵袭。2、SOCS3主要在胞浆内发挥生物学作用,通过JAK-STAT途径介导引起细胞核内的基因转录被抑制,从而验证了已有的理论。3、SOCS3的低表达可能在子痫前期的发病机制中扮演着重要角色,其作用可能是通过Th1/Th2失衡或炎性细胞因子作用过度活化介导的。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 前言
• 第一节 RealtimePCR方法研究SOCS3mRNA表达
• 材料与方法
• 结果
• 第二节 Westernblot方法研究SOCS3蛋白表达
• 材料与方法
• 结果
• 第三节 免疫组化方法定位SOCS3分布
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 结论
• 综述
• 附录
• 致谢