论文摘要
【目的】本课题旨在探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）对残肾大鼠外周血内皮祖细胞的影响及对肾小球微脉管系统损伤的逆转作用,为ARB类药物临床治疗慢性肾脏病提供新的实验和理论依据。【方法】通过结扎左肾肾动脉的上支、中支和切除右肾建立残肾大鼠模型。32只8周龄雄性SD大鼠（体重为200-250g）随机分成三组:（1）氯沙坦组（n=12）,给予氯沙坦25mg/kg/day灌胃;（2）残肾模型组（n=12）,给予等量溶媒灌胃;（3）假手术组（n =8）,给予等量溶媒灌胃。于实验15周末,收集尿液检测24h尿蛋白,取血检测白蛋白、尿素氮、肌酐和胆固醇、甘油三酯,分离大鼠外周血单个核细胞（MNC）,用流式细胞仪检测MNC中CD34+细胞（假定为EPC）百分数,并将MNC接种于培养板,孵育24小时,收集非贴壁细胞,继续培养,观察EPC集落形成,显微镜下计数EPC集落。EPC集落进行免疫荧光检测,观察内皮细胞标志物CD31的表达。取肾组织,用于组织病理（PASM染色）和免疫组化（RECA-1即大鼠内皮细胞抗原-1染色）,比较三组大鼠肾小球纤维化程度和毛细血管内皮细胞密度。【结果】1.与假手术组比较,残肾模型组血尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯水平和24小时尿蛋白定量明显升高（P<0.05）;与残肾模型组相比,氯沙坦组血尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯水平和24小时尿蛋白定量明显下降（P<0.05）,上述三组血白蛋白无明显差异（P>0.05）。2.从大鼠外周血分离MNC,用流式细胞仪检测MNC中CD34+细胞,残肾模型组CD34+细胞百分数（%MNC）显著低于假手术组（0.35%±0.08% vs 1.29%±0.21%）（P<0.05）,氯沙坦显著增加了残肾大鼠CD34+细胞百分数（1.03%±0.28% vs 0.35%±0.08%）（P<0.05）。3.MNC体外培养形成EPC集落,免疫荧光检测CD31阳性。残肾模型组EPC集落形成能力显著低于假手术组（2.50±0.65 vs 18.60±5.68）（P<0.05）,氯沙坦显著提高了残肾大鼠EPC集落形成能力（14.60±3.65 vs 2.50±0.65）（P<0.05）。4.肾组织病理显示,残肾模型组肾小球硬化指数（GSI）明显高于假手术组（0.89±0.12 vs 0.29±0.05）（P<0.05）,氯沙坦显著降低了残肾大鼠肾小球硬化指数（0.34±0.02 vs 0.89±0.12）（P<0.05）。5.肾组织免疫组化显示,残肾模型组毛细血管内皮细胞密度明显低于假手术组（1.99±0.31 vs 7.21±0.57）（P<0.05）,氯沙坦显著增加了残肾大鼠肾小球毛细血管内皮细胞密度（5.93±0.70 vs 1.99±0.31）（P<0.05）。【结论】1.氯沙坦降低了残肾大鼠血胆固醇、甘油三酯和24小时尿蛋白水平,改善了肾功能。2.氯沙坦增加了残肾大鼠EPC数目,增强了EPC集落形成能力。3.氯沙坦增加了残肾大鼠肾小球毛细血管内皮细胞密度,减轻了肾小球纤维化。4.氯沙坦对肾小球毛细血管内皮细胞损伤的修复作用,可能与其促进外周血EPC的动员有关。
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