TRAIL受体单克隆抗体诱导人肾癌细胞凋亡的实验研究

论文题目: TRAIL受体单克隆抗体诱导人肾癌细胞凋亡的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 曾宇

导师: 孔垂泽

关键词: 肾细胞癌,受体,单克隆抗体,细胞凋亡

文献来源: 中国医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的肾细胞癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一。由于内源性和外源性多药耐药机制的存在,肾细胞癌对化疗不敏感。寻找新的有效疗法一直是肾细胞癌治疗研究的首要问题。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族一员,近年的研究表明,TRAIL可在体内、体外诱导包括肾细胞癌在内的多种肿瘤细胞发生凋亡,而对正常细胞几无毒性。在目前已知的5种TRAIL受体(TRAIL-R)中,只有TRAIL-R1和-R2在细胞膜内侧含有可启动凋亡级联反应的死亡域,被称为死亡受体;而TRAIL-R3、R4以及游离受体OPG都没有凋亡诱导功能,因而被称为假受体。这些假受体的存在必将减弱TRAIL与死亡受体的结合效率,影响治疗效果。不仅如此,TRIAL-R4还被发现能诱导NF-κB和它所调控的凋亡抑制因子的表达,如Bcl-xL、Bcl-2等,从而部分地中和TRAIL的凋亡诱导作用。因此,去除假受体的干扰,而只特异性地激活死亡受体理论上应能发挥TRAIL通路的最大促凋亡效应。本项研究应用两种TRAIL-R死亡受体的单克隆抗体,对肾癌细胞进行了体内、体外的治疗性研究,为探索这一新的治疗途径,提供实验基础。方法采用Ficoll-Paque不连续梯度离心法分离原发肾细胞癌组织中的肾癌细胞,进行体外培养。应用MTT方法分析抗TRAIL-R1单克隆抗体(ETR1)和抗TRAIL-R2单克隆抗体(ETR2)以及人重组TRAIL对人肾癌细胞系ACHN、Caki-1以及原发肾癌细胞的细胞毒效应;应用流式细胞术检测TRAIL-R1和TRAIL-R2在这些细胞中的表达;应用Hoechst 33342荧光染色和Annexin V/碘化丙啶(PI)染色标记,荧光显微镜和流式细胞术

论文目录:

一、摘要

1.中文论著摘要

2.英文论著摘要

二、英文缩略语

三、论文

论文一 TRAIL受体单克隆抗体对肾癌细胞的体外杀伤效应与受体表达相关

1.前言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图片)

4.讨论

5.结论

6.本研究创新性的自我评价

论文二 TRAIL受体单克隆抗体在体外诱导敏感肾癌细胞凋亡

1.前言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图片)

4.讨论

5.结论

6.本研究创新性的自我评价

论文三 TRAIL受体2单克隆抗体抑制原发肾癌细胞在裸小鼠体内的生长

1.前言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图片)

4.讨论

5.结论

6.本研究创新性的自我评价

四、参考文献

五、附录

1.综述

2.在学期间科研成绩

3.致谢

4.个人简介

发布时间: 2005-07-28

参考文献

[1].TRAIL联合IL-2转染肾癌TIL的研究[D]. 田俊强.兰州大学2006
[2].甘草查尔酮A敏化TRAIL诱导人食管癌细胞凋亡的研究[D]. 杨鹏飞.南京医科大学2016
[3].蜂毒素协同TRAIL诱导人肝细胞癌细胞凋亡的实验研究[D]. 汪晨.第二军医大学2009
[4].人类磷脂酰乙醇胺结合蛋白在TRAIL诱导的卵巢癌凋亡中的作用[D]. 李鹏.山东大学2004
[5].TRAIL内皮祖细胞导向对人卵巢上皮性癌治疗初探[D]. 周莉.复旦大学2005
[6].胃癌组织中TRAIL、Survivin的表达及其体外诱导胃癌细胞凋亡的研究[D]. 僧靖静.郑州大学2005
[7].TRAIL及其受体在卵巢癌细胞凋亡中的作用[D]. 李春梅.四川大学2005
[8].TRAIL逆转白血病骨髓基质细胞粘附介导Jurkat细胞耐药的研究[D]. 王吉刚.第三军医大学2005
[9].Caspase8在TRAIL-死亡受体途径中诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的作用[D]. 佟海侠.中国医科大学2006
[10].TRAIL及其受体在宫颈癌细胞凋亡中的作用[D]. 宋改环.吉林大学2006

TRAIL受体单克隆抗体诱导人肾癌细胞凋亡的实验研究

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