侧脑室注射脂肪酸合成酶抑制剂C75对小鼠胃排空和胃肠通过的影响

论文摘要

目的:脂肪酸合成酶(FAS)是催化内源性长链脂肪酸合成的重要酶,近年来的研究发现脂肪酸合成酶抑制剂C75可以抑制小鼠进食量,增加外周能量消耗,因而具有迅速减轻小鼠体重的作用。众所周知,摄食和胃肠运动有着密切的联系,因此,本论文主要研究了侧脑室注射(i.c.v.)C75对小鼠胃排空和胃肠通过的影响,并探讨了其可能的机制。方法:胃排空采用低压冷冻干燥法,胃肠通过采用营养性碳糊法。在研究C75对小鼠胃排空和胃肠通过的影响时,我们采用的剂量是1、5、10μg/mouse;在研究其可能的机制时我们用TOFA和Ghrelin作为其功能性的拮抗剂。结果:1.侧脑室注射C75(1、5、10μg/mouse)能剂量依赖的抑制小鼠的胃排空和胃肠通过;C7510μg/mouse抑制胃排空率约21.4%,胃肠通过约31.0%。2.侧脑室注射TOFA(乙酰辅酶A羧化酶的抑制剂)2μg/mouse能完全翻转C75 10μg/mouse对小鼠胃排空和胃肠通过的抑制。3.侧脑室注射Ghrelin 0.2μg/mouse也能拮抗C75 10μg/mouse对小鼠胃肠运动的影响。结论:侧脑室注射C75能剂量依赖地抑制小鼠的胃肠运动,小鼠下丘脑丙二酰辅酶A浓度的升高和Ghrelin浓度的降低或许参与了这一过程。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 1.1. 脂肪酸合成酶
• 1.2. 脂肪酸合成酶抑制剂—C75的研究进展
• 1.2.1. C75的发现
• 1.2.2. C75的结构
• 1.2.3. C75与减肥
• 1.2.4. C75减肥作用机制
• 1.2.4.1. C75引起下丘脑神经肽表达的变化
• 1.2.4.2. 丙二酰辅酶A作为效应分子
• 1.2.4.3. AMPK作为效应分子
• 1.2.4.4. CPT-1是可能的效应分子
• 1.2.4.5. C75增加外周能量的消耗
• 1.2.5. C75与抗肿瘤
• 1.3. 胃肠运动
• 1.3.1. 胃肠运动的调节
• 1.3.1.1. 胃肠运动中枢
• 1.3.1.2. 胃肠运动的神经调节
• 1.3.1.3. 胃肠运动的激素调节
• 1.3.2. 胃肠运动与摄食
• 1.3.3. 胃肠运动的研究方法
• 1.3.3.1. 离体研究
• 1.3.3.2. 在体研究
• 1.4. 胃促生长素—Ghrelin
• 1.4.1. Ghrelin及其受体的分布
• 1.4.2. Ghrelin的生物学功能
• 1.5. C75与Ghrelin
• 立论依据
• 材料与方法
• 2.1. 实验动物
• 2.2. 实验药品
• 2.3. 注射方法
• 2.4. C75对小鼠胃排空的测定
• 2.4.1. 胃排空的测定方法
• 2.4.2. 实验动物分组
• 2.5. 胃肠通过的测定方法
• 2.5.1. 营养性半固体糊的制备
• 2.5.2. 测定方法
• 2.6. 统计分析
• 实验结果
• 3.1. C75对小鼠胃排空的影响
• 3.2. TOFA翻转了C75对小鼠胃排空的抑制
• 3.3. Ghrelin拮抗了C75对小鼠胃排空的抑制
• 3.4. C75对小鼠胃肠通过的影响
• 3.5. TOFA翻转了C75对小鼠胃肠通过的抑制
• 3.6. Ghrelin拮抗了C75对小鼠胃肠通过的抑制
• 讨论
• 4.1. C75对小鼠胃排空和胃肠通过的影响
• 4.2. TOFA能翻转C75对小鼠胃肠通过和胃肠蠕动的抑制
• 4.3. Ghrelin能拮抗C75对小鼠胃肠通过和胃肠蠕动的抑制
• 结论
• 参考文献
• 在学期间研究成果
• 致谢
• 附录
• 附录Ⅰ
• 附录Ⅱ
• 附录Ⅲ