人参果皂苷对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤及其再灌注损伤后心室重构的影响

论文摘要

人参果皂苷（Ginseng fruit saponins,GFS）系从五加科人参属植物人参的成熟果实中提取的总皂苷,其主要成分包括-Re、-Rg1、-Rg2等。GFS在心血管方面的作用已有较多报道,但针对心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI）的研究较少,尤其对MIRI后心室重构（ventricular remodeling,VR）的影响尚未见报道,因此本实验从整体及细胞水平探讨了GFS对MIRI及其引起的VR的保护作用,并初步探讨其作用机制。主要研究内容如下:1、结扎大鼠左冠状动脉前降支30min,再灌注120min建立MIRI模型,观察GFS对MIRI大鼠血清心肌三酶、SOD、GSH-Px及MDA,血浆ET、AngⅡ、PGI2及TXA2、MIS及心肌FFA的影响。结果表明GFS能明显缩小MIS,降低心肌三酶活性及LPO、AngⅡ、TXA2及FFA含量,提高SOD、GSH-Px活性及PGI2水平。2、结扎大鼠左冠状动脉前降支2h,再灌注28d建立MIRI后VR模型,观察GFS对VR大鼠血流动力学,血清SOD、GSH-Px、NOS活性,MDA、NO、Ca2+含量,血浆TXA2、PGI2水平,心肌ET、AngⅡ水平,心室脏器系数,心肌组织病理学改变及胶原含量的影响。结果表明GFS能抑制左心室膨出,降低心室脏器系数,改善血流动力学,降低Ca2+、MDA、ET、AngⅡ、TXA2水平,提高SOD、GSH-Px活性及PGI2水平,减轻心肌组织病理学改变及超微结构损伤,缩小纤维化区域范围。3、建立AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和成纤维细胞增殖模型,观察GFS对心肌细胞表面积、总蛋白质含量、p-ERK、c-fos蛋白表达及成纤维细胞增殖的影响。结果表明GFS能缩小心肌细胞表面积,降低总蛋白质含量及p-ERK、c-fos蛋白表达,对成纤维细胞增殖无明显影响。综上所述,GFS可通过抑制脂质过氧化损伤,扩张血管,调节PGI2/TXA2平衡等途径发挥抗MIRI作用;在抑制MIRI后VR时,除以上机制继续起作用外,GFS还可通过抑制钙超载和调节心肌细胞肥大信号转导通路的MARK通路起到保护心肌的作用。

论文目录

• 提要
• 英文缩写词表
• 绪论
• 第一篇 文献综述
• 第一章 心肌缺血再灌注损伤研究概述
• 第二章 心室重构研究概述
• 第三章 人参果皂苷研究概述
• 第二篇 实验研究
• 第一章 GFS 抗大鼠MIRI 作用及机制研究
• 一、实验材料
• 二、实验方法
• 三、实验结果
• 1.G FS 对MIS 及心肌三酶的影响
• 2.G FS 对血清MDA，SOD 及GSH-Px 的影响
• 3.G FS 对心肌FFA 含量的影响
• 4.G FS 对血浆ET 及AngⅡ水平的影响
• 2及TXA₂ 水平的影响'>5.G FS 对血浆PGI₂及TXA₂水平的影响
• 第二章 GFS 抗大鼠MIRI 后VR 作用及机制研究
• 一、实验材料
• 二、实验方法
• 三、实验结果
• 1. GFS 对 MIRI 后 VR 大鼠心肌形态学的影响
• 2. GFS 对 MIRI 后 VR 大鼠心室重量的影响
• 3. GFS 对 MIRI 后 VR 大鼠血流动力学的影响
• 4 GFS 对血清MDA，SOD 及GSH-Px 的影响
• 4. GFS 对 MIRI 后 VR 大鼠血清 MDA 含量,SOD 及 GSH-Px 活性的 影响
• 2+、NO 含量及 NOS 活性的影响'>5. GFS 对 MIRI 后 VR 大鼠血清 Ca²⁺、NO 含量及 NOS 活性的影响
• 6. GFS 对 MIRI 后 VR 大鼠血浆 TXA2、PGI2 含量的影响
• 7. GFS 对 MIRI 后 VR 大鼠心肌 AngⅡ、ET 含量的影响
• 8. GFS 对 MIRI 后 VR 大鼠心肌胶原纤维的影响
• 第三章 GFS 对心肌细胞肥大和成纤维细胞增殖作用及机制研究
• 一、实验材料
• 二、实验方法
• 三、实验结果
• 1 GFS 对心肌细胞肥大的影响
• 1.1 GFS 对心肌细胞表面积的影响
• 1.2 GFS 对心肌细胞总蛋白质含量的影响
• 1.3 GFS 对心肌细胞p-ERK 及c-fos 蛋白表达的影响
• 2 GFS 对心肌成纤维细胞增殖及胶原分泌的影响
• 附图
• 讨论
• 结论
• 本研究创新点
• 参考文献
• 攻读博士学位期间发表的学术论文及其他成果
• 中文摘要
• Abstract
• 致谢