HPV16E7多肽疫苗对人免疫重建荷SiHa细胞SCID鼠的免疫功能的影响及宫颈癌发生过程中免疫逃逸机制的研究

论文摘要

宫颈癌的发生率为妇科恶性肿瘤之首,死亡率居妇科恶性肿瘤第二位。目前对宫颈癌的治疗包括放疗、手术、化疗等,但仍有大量的患者复发而死亡,而对那些复发病例的治疗效果相对较差,因此,需要寻求新的治疗手段。大量流行病学调查发现宫颈癌与人乳头状瘤病毒（HPV）感染密切相关,并以HPV16最为常见。HPVE6和E7持续表达于宫颈癌细胞,具有免疫原性,是免疫治疗理想的靶抗原。与活的或重组疫苗比较,多肽疫苗可特异地直接针对免疫系统的特异免疫表位。多肽疫苗安全,相对易于临床生产,对较少的免疫表位诱发特异的免疫应答,疫苗治疗的在于提高针对E6和E7病毒蛋白的细胞免疫反应,从而清除HPV感染的细胞。但目前尚不能体外培养HPV,而且HPV具有严格的种族特异性,限制了HPV动物模型的使用。以细胞和体液严重联合免疫缺陷为特征SCID鼠的发现,在SCID鼠体内人免疫功能重建的成功,实现了在动物体内研究人类免疫细胞和人类肿瘤的关系。 虽然有迹象表明在免疫抑制的患者中,宫颈肿瘤的发生率明显增高,但是HPV相关肿瘤发病过程中免疫应答所起的作用并不清楚。尽管已有多种宫颈癌HPV疫苗研发的报道,其中部分已进入临床验证,但从现有资料来看,大多疗效不尽如人意。究其原因与肿瘤细胞逃逸宿主免疫监视有密切关系。这种免疫逃逸是由于肿瘤细胞所行使的防御机制和/或宿主免疫系统功能受损,可以归纳为两种机制即肿瘤细胞的被动免疫逃逸和肿瘤细胞的主动攻击。 肿瘤细胞被动免疫逃逸的机制主要为肿瘤细胞缺乏共刺激分子和低表达MHC分子。MHC-Ⅰ类分子在肿瘤细胞的免疫识别和效应过程中起着重要作用。CD99可调节MHC-Ⅰ

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 结论
• 第二部分
• 第三部分
• 综述一
• 综述二
• 综述三
• 在读期间发表的论文
• 致谢