辛伐他汀调节p38和CARP与改善大鼠心肌梗死后心肌重塑

辛伐他汀调节p38和CARP与改善大鼠心肌梗死后心肌重塑

论文摘要

目的:1.探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK,p38)和心锚重复蛋白(cardiac ankyrin repeat protein,CARP)在大鼠心肌梗死(MI)后的表达变化,及其与MI后心肌重塑的关系;2.探讨辛伐他汀改善心肌重塑的作用是否与p38和CARP有关。方法:结扎大鼠冠脉前降支致MI,术后24h存活大鼠随机分为MI组(n=25)、p38抑制剂SB203580组(SB组,10μmol/L.kg -1.d -1,n=25)、辛伐他汀组(Sim组,40 mg.kg -1.d -1,n=25)和假手术组(Sham组,n=15)。再将上述各组分为7d和28d二个亚组。各组均测定左心室重量指数(LVWI)、心肌细胞横切面面积(CSA),RT-PCR和免疫组化法测定p38和CARP在心脏的表达。结果:1. MI组大鼠梗死区心肌细胞严重变性坏死,炎性细胞浸润,大量胶原纤维增生,非梗死区心肌细胞出现代偿性增生肥大;电镜显示,梗死交界区细胞溶解,线粒体明显增多,肌节中断,有明显收缩带肌丝溶解。SB组大鼠病变较轻,Sim组大鼠病变最轻。2. MI组与Sham组相比,前者LVWI和CSA明显增高(P<0.05),p38 mRNA表达无明显改变(P>0.05),但磷酸化p38(p-p38)表达明显升高(P<0.05),CARP mRNA和蛋白在7d时表达升高(P<0.05)。Sim组与MI组相比,前者LVWI和CSA明显降低(P<0.05),p38 mRNA、CARP mRNA、p-p38和CARP蛋白在7d时表达明显降低(P<0.01)。SB组与MI组相比,前者LVWI在7d时明显降低(P<0.01),CSA在7d和28d时均明显减小(P<0.01),p38 mRNA在28d时表达升高,CARP mRNA在7d时表达降低(P<0.01)。SB组与Sim组相比,前者p38 mRNA表达增高(P<0.01),p-p38表达在7d时高于Sim组(P<0.01),CARP表达两组间比较无明显差异(P>0.05)。结论:1.大鼠心肌梗死后p38和CARP表达增加;2.抑制p38可抑制CARP的表达,CARP可能部分受p38信号通路调节;3.辛伐他汀改善MI后心肌重塑的作用可能与抑制p38和CARP有关。

论文目录

  • 英汉缩略语名词对照
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 论文正文:辛伐他汀调节p38 和CARP 与改善大鼠心肌梗死后心肌重塑
  • 前言
  • 1 材料与方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 照片
  • 文献综述
  • 致谢
  • 攻读学位期间发表的学术论文
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