论文摘要
随着疟原虫对传统王牌抗疟药氯喹的抗药性的增强,青蒿素类药物已取代氯喹等而成为抗疟首选药物。但因其存在近期复燃率高的缺点,青蒿素类衍生物的研究已成为热点。经研究发现,1,2,4-三恶烷青蒿素二聚体在体外拥有较高的抗疟、抗风湿和抗瘤活性,某些在体内也有较高的抗癌活性。本文对青蒿素类抗疟药物的开发及其发展状况进行了较详细的综述,并合成了活性较高、构型相对简单、化学性质稳定的乙二醇桥联二氢青蒿素二聚体并进行了晶体培养,通过X射线表征其结构,将其作为原料分别与硫酸亚铁发生过氧桥裂解反应和半胱氨酸存在的微量硫酸亚铁发生过氧桥裂解反应。通过熔点、红外光谱、质谱、核磁等方法对二聚体及其裂解产物进行了表征。本文利用自由基裂解的方法尝试建立一个简明可行的模型,在分子水平上阐明乙二醇桥联青蒿素二聚体抗疟、抗肿瘤作用机制,为研究构效关系、以及合成更有效的抗疟及抗癌新药提供理论依据。
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