本文主要研究内容
作者李娟娟（2019）在《设计及合成金属配合物——抗癌诊疗试剂的研究》一文中研究指出：癌症是目前威胁人类生命和健康的最严重的恶性疾病之一,随着癌症发病率的不断攀升,寻求癌症治疗的方法逐渐成为人们的迫切需求。据统计,癌症的发病率已经超过心脑血管疾病跃身为第一大致死原因。目前癌症治疗主要通过放射治疗,化学药物治疗,手术治疗三种手段,其中化疗是主要的治疗手段。在化疗药物中,顺铂,卡铂,奥沙利铂是三个最具代表的金属抗癌药物,其中以顺铂为代表或参与的化疗占所有化疗的70%-80%,是最具代表性的抗癌药物,也是最有疗效的抗癌药物,尤其对于生殖系统的癌症和宫颈癌的治疗。金属铂类药物的发现及发展开辟了金属抗癌药物的新领域,为金属抗癌药物的发展开辟了道路。随着金属铂类药物在临床的使用,其副作用也逐渐浮现,比如癌症出现耐药性,药物疗效降低,还对接受治疗的病人出现副作用,比如肾毒性,耳毒性,神经损伤等,这些毒副作用的出现促使人们去寻找不同于铂类药物抗癌作用机理的药物。国内外通过近十年对于金属铱钌等抗癌药物的研究发现其拥有优异的抗癌活性,值得注意的是已经有三个金属钌抗癌药已经应用于临床研究,并且取得了良好的效果。钌铱等金属抗癌配合物可以发展为抗癌药物有非常大的优势,例如:可以通过调节构效关系,比如改变配体或者金属,能够简便易行地提高金属配合物抗癌活性;设计开发不同于临床铂类抗癌药物的具有新奇抗癌机理的金属抗癌配合物;能够克服已有抗癌药物作用方式单一的不足,通过多渠道选择性地杀死癌细胞;设计合成具有特定细胞器靶向的配合物,创造性地将金属配合物的“细胞成像”、“高抗癌活性”、“对癌细胞的特异选择性”和“生物催化活性”有机结合起来。通过对金属配合物溶酶体靶向深入系统研究,动态追踪成像研究及配合物抗癌作用机理研究,为开发潜在的溶酶体靶向诊疗试剂和荧光探针,为发展新型金属抗癌药物奠定了理论基础。本实验通过设计合成一系列金属抗癌配合物,深入系统的研究了金属药物的抗癌作用机理,为金属药物的发展奠定基础。我们研究了配合物的水解化学,核碱基结合,与ctDNA和BSA的相互作用,以及这些配合物对HeLa和A549癌细胞的癌细胞毒性。同时通过细胞周期,ROS,细胞凋亡和催化氢转移对这些配合物的抗癌作用机理进行了进一步的分析研究。同时,这些配合物不仅表现出有效的抗增殖活性,而且还表现出特异性靶溶酶体并对溶酶体造成损害,在溶酶体膜透化(LMP)增加后导致组织蛋白酶从溶酶体释放到胞质溶胶中并引发细胞凋亡。除了这些研究外,还研究了核碱基结合,与GSH的反应,细胞周期,线粒体膜电位(MMP)变化和NADH的催化转化。我们证明了这类配合物是具有吸引力的新型生物成像和抗癌剂。研究表明,所合成的金属抗癌药物具有高抗癌活性,细胞靶向性,低毒性,选择性杀死癌细胞等优点,必将在金属抗癌药物领域引起广泛关注。
Abstract
ai zheng shi mu qian wei xie ren lei sheng ming he jian kang de zui yan chong de e xing ji bing zhi yi ,sui zhao ai zheng fa bing lv de bu duan pan sheng ,xun qiu ai zheng zhi liao de fang fa zhu jian cheng wei ren men de pai qie xu qiu 。ju tong ji ,ai zheng de fa bing lv yi jing chao guo xin nao xie guan ji bing yue shen wei di yi da zhi si yuan yin 。mu qian ai zheng zhi liao zhu yao tong guo fang she zhi liao ,hua xue yao wu zhi liao ,shou shu zhi liao san chong shou duan ,ji zhong hua liao shi zhu yao de zhi liao shou duan 。zai hua liao yao wu zhong ,shun bo ,ka bo ,ao sha li bo shi san ge zui ju dai biao de jin shu kang ai yao wu ,ji zhong yi shun bo wei dai biao huo can yu de hua liao zhan suo you hua liao de 70%-80%,shi zui ju dai biao xing de kang ai yao wu ,ye shi zui you liao xiao de kang ai yao wu ,you ji dui yu sheng shi ji tong de ai zheng he gong geng ai de zhi liao 。jin shu bo lei yao wu de fa xian ji fa zhan kai bi le jin shu kang ai yao wu de xin ling yu ,wei jin shu kang ai yao wu de fa zhan kai bi le dao lu 。sui zhao jin shu bo lei yao wu zai lin chuang de shi yong ,ji fu zuo yong ye zhu jian fu xian ,bi ru ai zheng chu xian nai yao xing ,yao wu liao xiao jiang di ,hai dui jie shou zhi liao de bing ren chu xian fu zuo yong ,bi ru shen du xing ,er du xing ,shen jing sun shang deng ,zhe xie du fu zuo yong de chu xian cu shi ren men qu xun zhao bu tong yu bo lei yao wu kang ai zuo yong ji li de yao wu 。guo nei wai tong guo jin shi nian dui yu jin shu yi liao deng kang ai yao wu de yan jiu fa xian ji yong you you yi de kang ai huo xing ,zhi de zhu yi de shi yi jing you san ge jin shu liao kang ai yao yi jing ying yong yu lin chuang yan jiu ,bing ju qu de le liang hao de xiao guo 。liao yi deng jin shu kang ai pei ge wu ke yi fa zhan wei kang ai yao wu you fei chang da de you shi ,li ru :ke yi tong guo diao jie gou xiao guan ji ,bi ru gai bian pei ti huo zhe jin shu ,neng gou jian bian yi hang de di gao jin shu pei ge wu kang ai huo xing ;she ji kai fa bu tong yu lin chuang bo lei kang ai yao wu de ju you xin ji kang ai ji li de jin shu kang ai pei ge wu ;neng gou ke fu yi you kang ai yao wu zuo yong fang shi chan yi de bu zu ,tong guo duo qu dao shua ze xing de sha si ai xi bao ;she ji ge cheng ju you te ding xi bao qi ba xiang de pei ge wu ,chuang zao xing de jiang jin shu pei ge wu de “xi bao cheng xiang ”、“gao kang ai huo xing ”、“dui ai xi bao de te yi shua ze xing ”he “sheng wu cui hua huo xing ”you ji jie ge qi lai 。tong guo dui jin shu pei ge wu rong mei ti ba xiang shen ru ji tong yan jiu ,dong tai zhui zong cheng xiang yan jiu ji pei ge wu kang ai zuo yong ji li yan jiu ,wei kai fa qian zai de rong mei ti ba xiang zhen liao shi ji he ying guang tan zhen ,wei fa zhan xin xing jin shu kang ai yao wu dian ding le li lun ji chu 。ben shi yan tong guo she ji ge cheng yi ji lie jin shu kang ai pei ge wu ,shen ru ji tong de yan jiu le jin shu yao wu de kang ai zuo yong ji li ,wei jin shu yao wu de fa zhan dian ding ji chu 。wo men yan jiu le pei ge wu de shui jie hua xue ,he jian ji jie ge ,yu ctDNAhe BSAde xiang hu zuo yong ,yi ji zhe xie pei ge wu dui HeLahe A549ai xi bao de ai xi bao du xing 。tong shi tong guo xi bao zhou ji ,ROS,xi bao diao wang he cui hua qing zhuai yi dui zhe xie pei ge wu de kang ai zuo yong ji li jin hang le jin yi bu de fen xi yan jiu 。tong shi ,zhe xie pei ge wu bu jin biao xian chu you xiao de kang zeng shi huo xing ,er ju hai biao xian chu te yi xing ba rong mei ti bing dui rong mei ti zao cheng sun hai ,zai rong mei ti mo tou hua (LMP)zeng jia hou dao zhi zu zhi dan bai mei cong rong mei ti shi fang dao bao zhi rong jiao zhong bing yin fa xi bao diao wang 。chu le zhe xie yan jiu wai ,hai yan jiu le he jian ji jie ge ,yu GSHde fan ying ,xi bao zhou ji ,xian li ti mo dian wei (MMP)bian hua he NADHde cui hua zhuai hua 。wo men zheng ming le zhe lei pei ge wu shi ju you xi yin li de xin xing sheng wu cheng xiang he kang ai ji 。yan jiu biao ming ,suo ge cheng de jin shu kang ai yao wu ju you gao kang ai huo xing ,xi bao ba xiang xing ,di du xing ,shua ze xing sha si ai xi bao deng you dian ,bi jiang zai jin shu kang ai yao wu ling yu yin qi an fan guan zhu 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自曲阜师范大学的李娟娟，发表于刊物曲阜师范大学2019-10-09论文，是一篇关于抗癌药物论文,铱钌论文,细胞器靶向性论文,选择性论文,高抗癌活性论文,曲阜师范大学2019-10-09论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自曲阜师范大学2019-10-09论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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