奥曲肽对PAAF诱导的大鼠肝细胞凋亡相关基因表达影响的实验研究

论文摘要

目的:探讨胰腺炎相关性腹水（PAAF）诱导的大鼠肝损伤机理及生长抑素类似物奥曲肽对凋亡相关基因表达的影响及其护肝作用可能机制。方法:以PAAF诱导的SD大鼠肝损伤模型为研究对象,将48只SD大鼠（雌雄不拘）随机分为3组,每组16只。A组（空白对照组）腹腔内注射生理盐水8ml/只;B组（模型对照组）腹腔内注射PAAF8ml/只;C组（奥曲肽治疗组）在向腹腔内注射PAAF8ml/只前1h于背部皮下注射奥曲肽4μg/Kg,并在注射PAAF后2h、5h两次于相同部位皮下注射奥曲肽20μg/Kg;相应地A、B两组仅以等容积的生理盐水替代。各组动物自由饮水进食,腹腔注射后4h、7h分批处死大鼠,每时间点8只。荧光显微镜电镜观察肝细胞凋亡形态学改变及胰腺组织病理学改变;电镜观察肝胰组织超微结构改变;TUNEL法流式细胞术（FCM）定量检测肝细胞凋亡率及周期分布情况;免疫组化技术检测凋亡相关基因P53、Bcl-2蛋白表达。结果:B、C两组均有典型形态学表现的凋亡的肝细胞（荧光显微镜可观察到发光强黄绿色荧光的凋亡小体,电镜下见典型的晚期凋亡肝细胞,胞浆内有特异性的核碎片）;B组肝细胞凋亡明显,C组较之有显著改善。ANP组胰腺腺泡细胞大多数坏死崩解,无细胞结构,B组胰腺组织坏死不明显,两者相比,病理改变显著不同,B、C两组相比,病理改变无显著不同。B组中PAAF诱导7h后流式细胞术（FCM）显示20.13±3.84%的细胞发生凋亡,其中49.04±1.44%细胞生长停滞在G2/M期,B组肝细胞凋亡率与A、C两组比较差异均有显著性,（均P<0.05）。免疫组织化学结果显示:A组肝脏组织凋亡相关基因p53和bcl-2蛋白未见表达,在B组表达明显增强,C组表达又明显减弱,B、C两组表达差异具有显著性（P<0.01）。结论:1.PAAF诱导的大鼠肝损伤模型中的胰腺病变明显不同于重症胰腺炎（SAP）大鼠的胰腺病变,为在不受胰腺病变转归影响的单纯背景下研究生长抑素类似物奥曲肽对PAAF诱导的肝脏损伤的保护作用机制提供了理想的动物模型。而且PAAF还可用

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