论文摘要
目的:肿瘤的发生与细胞免疫功能低下有关。大量研究证实,T淋巴细胞在机体抗肿瘤免疫应答过程中处于关键地位。当机体免疫功能下降或瘤细胞的发生超出免疫监视和免疫清除能力时就可能形成肿瘤。肿瘤患者血清中出现抑制性细胞因子时T淋巴细胞核中核糖体脱氧核糖核酸rDNA的转录活性下降,进而抑制了T淋巴细胞蛋白质的合成,抑制了机体的免疫功能。肿瘤机体的免疫功能状态随着肿瘤的不断生长而进行性下降,这就构成了肿瘤发展过程中恶性因果转化链中的重要一环。因此,对机体免疫状态的准确评估是肿瘤免疫学诊断的重要内容之一。选择科学、有效的检测肿瘤患者免疫功能状态的方法和指标,一直是广大学者十分关注的问题。本实验目的就是揭示胸部肿瘤患者围手术期（或围化疗期）免疫功能变化情况,为临床治疗提供理论依据。方法:利用随机数字表法随机选择119例胸部恶性肿瘤患者,分为手术组（85例,其中食管癌患者41例,肺癌患者44例）、化疗组（34例）。用药组为常规术后用药或常规化疗用药+胸腺肽150mg静脉用药,对照组为常规术后用药或常规化疗用药。手术组分为用药组（41例）和对照组（44例）;化疗组分为用药组（19例）和对照组（15例）。手术组于手术前1天,术后1、3、5、7、10天;化疗组于化疗前1天,化疗后1、3、5天分别采取患者外周静脉血,应用流式细胞术（Flow cytometry,FCM）检测外周血T淋巴细胞亚群,并从基因转录水平上定量分析胸部恶性肿瘤外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白含量（Ag-NORs）。应用流式细胞术检测肺癌肿瘤细胞及癌旁正常组织的增殖指数（PI）、DNA指数（DI）,同时检测血常规的白细胞计数。统计处理:各项数据以均数加减标准差表示（?x±S）,术前术后（或化疗前后）采用随机区组方差分析,用药组与对照组之间采用重复测量方差分析,T淋巴细胞亚群与NK细胞和嗜银蛋白间相关性及细胞周期与DNA倍体之间相关性应用直线相关分析,外周血淋巴细胞与嗜银蛋白、T淋巴细胞亚群和NK细胞之间相关性分别用直线相关分析。统计结果: P<0.05为有显著性差异,P<0.01有非常显著性差异。结果:1开胸探查手术对肿瘤患者T细胞亚群、NK细胞、嗜银蛋白影响:肿瘤患者T细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8手术前后相比有非常显著意义（P<0.01）,且术后第1天其值最低,其后缓慢恢复,术后第10天恢复到术前水平;CD56手术前后相比有非常显著意义（P<0.01）,其值变化为从术后第1天开始呈逐渐下降,术后第7天降到最低,到术后第10天也没恢复到术前水平。肿瘤患者I.S%术前、后相比有非常显著意义（P<0.01）,且术后第1天其值最低,其后缓慢恢复,最后到术后第5天恢复到术前水平。血常规手术前后相比有非常显著意义（P<0.01）,中性粒细胞术后1天值最高,其后缓慢降低,到术后5天左右恢复到术前水平,LY的变化与CD3相近。2手术组T细胞亚群、NK细胞、嗜银蛋白中用药组术后免疫功能的下降幅度明显低于对照组（P<0.05）。3外周血淋巴细胞与T淋巴细胞亚群有相关性,与嗜银蛋白和NK细胞无明显相关;T淋巴细胞亚群与嗜银蛋白有相关性,与NK细胞无明显相关。4化疗对肿瘤患者T细胞亚群、NK细胞、嗜银蛋白影响:化疗组T细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8化疗前后相比有非常显著意义（P<0.01）,且化疗后第1天其值最低,其后缓慢恢复,化疗后第5天恢复到化疗前水平;CD56化疗前后相比有非常显著意义（P<0.01）,从化疗后第1天开始呈逐渐下降,化疗后第3天降到最低,到化疗后第5天也没恢复正常;肿瘤患者I.S%化疗前、后相比有非常显著意义（P<0.01）,化疗后第1天其值最低,其后缓慢恢复,化疗后第5天恢复到化疗前水平。血常规白细胞化疗前后无明显意义（P>0.05）,患者中性粒细胞化疗前后有非常显著意义（P<0.01）且化疗后第1天最高,其后缓慢降低,化疗后第3天恢复到化疗前水平。淋巴细胞的变化与CD3相近。T细胞亚群、NK细胞、嗜银蛋白中用药组免疫功能的下降幅度明显低于对照组（P<0.05）。5肺癌患者肿瘤细胞的增殖指数（PI）、DNA指数（DI）明显高于癌旁正常组织（P<0.01）,两者之间呈正相关（P<0.05）。肿瘤细胞的增殖指数（PI）、DNA指数（DI）与T淋巴细胞亚群、嗜银蛋白之间呈负相关（P<0.05）,与NK细胞无相关。结论:1手术组患者的术后免疫功能明显低于术前免疫功能水平。T细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8术后第1天值最低。CD56术前术后免疫功能改变不同于T细胞亚群,从术后第1天开始呈下降趋势,术后第10天也没恢复到正常。从I.S%术前后变化看,肿瘤患者免疫转录活性下降且术后第1天值最低。血常规中性粒细胞术后第1天值最高,淋巴细胞的变化与CD3相近。临床上应用免疫增强药组明显优于对照组,以胸腺肽为代表的一类免疫增强药在临床上有它的积极意义。外周血淋巴细胞、T淋巴细胞亚群、嗜银蛋白免疫功能改变相一致,与NK细胞无明显相关。2化疗组外周血T细胞亚群,NK细胞,嗜银蛋白,在化疗后明显低于化疗前水平（P<0.05）,用药组降低幅度低于对照组（P<0.05）。3肺癌患者的增殖指数（PI）、DNA倍体增殖活性高于癌旁正常组织。肿瘤细胞的增殖指数（PI）、DNA指数（DI）与T淋巴细胞亚群、嗜银蛋白之间呈负相关（P<0.05）。