论文摘要
目的:右心功能不全是肺栓塞（pulmonary embolism,PE）重要的病理生理改变之一,与疾病的预后密切相关。超声心动图是评价心功能的常用工具,可以发现肺动脉高压、右室高负荷和肺源性心脏病的征象,是划分次大面积肺栓塞的依据。血清生物学指标能否早期识别PE心肌损伤是临床工作中关注的问题。氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP）和心肌型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid binding protein,H-FABP）是最近提出的反应心功能障碍、心肌缺血的敏感指标。近来国外常有心肌损伤生化指标与PE危险性分层的临床研究,但是很少短期连续监测其血清变化、描述它们的释放特征。本实验通过建立急性肺栓塞（acute pulmonary embolism,APE）模型,检测二者的血清变化,为临床优化选择生化指标提供依据,并结合心肌组织光镜及电镜下结构变化,探讨PE心肌损伤的机制。方法:健康新西兰大耳白兔24只,雌雄不拘,体重2.5～3.5Kg。采用Berman球囊漂浮导管置入兔左下肺动脉开口处,充盈球囊,建立兔肺栓塞动物模型。随机分为4组:（1）假手术组（n=6）,（2）栓塞0.5h组（n=6）,（3）栓塞1h组（n=6）,（4）栓塞2h组（n=6）。各组动物分别于栓塞前、栓塞即刻、栓塞0.5小时、栓塞1小时、栓塞2小时等时间点监测肺动脉收缩压（pulmonary arterial systolic pressure,PASP）、肺动脉舒张压（pulmonary arterial diastolic pressure,PADP）、肺动脉平均压（pulmonary arterial mean pressure,PAMP）。于栓塞前、栓塞0.5小时、栓塞1小时、栓塞2小时等时间点抽取静脉血,离心,取上清夜,采用双抗体夹心ELISA法,测定血清NT-proBNP、H-FABP含量。各动物分别于相应时间处死,取左、右室心肌组织,4%多聚甲醛、4%戊二醛固定,制作心肌H-E切片、电镜标本,观察心肌组织病理及超微结构变化。结果:（1）各组动物实验中肺动脉压的变化:除假手术组外,各组实验动物PADP、PAMP、PASP在栓塞即刻急剧升高,明显高于栓塞前水平（P均<0.05）,栓塞0.5h开始下降,1h继续下降,但仍明显高于栓塞前水平（P<0.05）,栓塞2h下降至栓塞前水平。（2）各组血清中NT-proBNP浓度的变化:除假手术组外,栓塞0.5h组、栓塞1h组、栓塞2h组各时间点血清NT-proBNP浓度均高于栓塞前水平（P均<0.05）,栓塞0.5h即升高,栓塞1h、2h继续升高;组间各对应时间点比较,栓塞1h、2h血清NT-proBNP浓度变化有统计学意义（P<0.05）。（3）各组血清中H-FABP浓度变化:栓塞0.5h、栓塞1h、栓塞2h各时间点血清H-FABP浓度均高于栓塞前及假手术组（P均<0.05）,栓塞0.5h即显著升高,栓塞1h、2h继续升高。（4）光镜下H-E染色显示,假手术组心肌细胞排列整齐,核呈椭圆形,位于中央,染色淡。栓塞组心肌细胞排列紊乱,核固缩,染色深,可见组织水肿。对照组与实验组均未见心肌出血、灶性坏死等改变。透射电镜显示,假手术组心肌细胞内可见大量线粒体,结构清晰,嵴排列整齐。栓塞组心肌细胞内线粒体明显肿胀,嵴排列紊乱,部分线粒体嵴崩解,空泡变,甚至破裂。部分肌小节断裂。结论:（1）心肌组织病理及电镜超微结构变化,提示在急性肺栓塞发生后存在心肌损伤。（2）肺血管阻力、肺循环压力和心输出量相互影响,共同形成PE心血管病理生理变化的基础。（3）NT-proBNP、H-FABP可以作为PE心肌损伤的生物学指标,联合监测其变化对指导治疗及判断预后等都具有一定意义。
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标签：肺栓塞论文; 心肌损伤论文; 氨基末端脑钠肽前体论文; 心肌型脂肪酸结合蛋白论文; 肺动脉高压论文;