鱼组织中抗性激素药物检测方法与生物富集效应研究

论文摘要

抗性激素药物是一类人工合成的激素拮抗药物,被广泛应用于激素依赖型疾病（如乳腺癌、前列腺癌等）的治疗。已有的研究表明,他莫昔芬等抗雌激素药物广泛存在于环境水体中,来曲唑可能被用于水产养殖。这些药物会对鱼类等水生生物产生潜在威胁。本文建立了鱼组织中常用抗性激素及其代谢产物的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析技术,探讨了抗孕激素米非司酮在鱼体内的富集、分布和消除规律,以期为残留监测及环境风险评价提供依据。主要研究结果如下：（1）建立了鱼组织中6种常用抗雌激素药物（托瑞米芬、氯米芬、他莫昔芬、雷洛昔芬、阿那曲唑、来曲唑）的检测方法。样品采用乙腈超声提取,上清液中加入适量水稀释提取液,经MCX固相萃取柱富集、净化后进行超高液相色谱-串联质谱分析。6种抗雌激素药物的定量限为0.1-0.3μg/kg,四个加标水平的平均回收率为84.9%-112.2%,相对标准偏差为0.9%～14.3%。该方法可用于鱼肉、鱼肝中6种抗雌激素药物的痕量分析。（2）建立了鱼组织中抗孕激素药物米非司酮及其3种代谢产物的检测方法。样品经乙腈提取,0.1mol/L乙酸水稀释至一定比例,MCX固相萃取柱富集净化, LC-MS/MS测定目标化合物。该方法回收率为66.8%～107.3%,相对标准偏差小于19.3%,目标化合物在鱼肉和鱼肝中的方法定量限为1.0μg/kg,在鱼血浆中的定量限为2.0μg/L。（3）采用半静态接触染毒法研究了鲫鱼对不同浓度米非司酮（1μg/L和10μg/L）的富集和清除规律。结果表明染毒4天后,鱼体内的药物达到富集稳定态；清除11天时鱼体内药物清除率均可达95%以上。目标药物在鲫鱼肌肉、肝脏中的稳定态富集系数（BCFss）分别为28.86、94.03（1μg/L剂量组）和29.33、51.80（10μg/L剂量组）。米非司酮在鱼体内各组织样本中的分布顺序为肝脏>肌肉>血浆,主要代谢产物为N-单去甲基米非司酮（N-demethyl mifepristone）。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 研究背景
• 1.1.1 抗性激素药物分类及应用
• 1.1.2 环境存在状况
• 1.1.3 内分泌干扰作用
• 1.1.4 分析方法研究进展
• 1.1.5 生物富集
• 1.2 研究目的和意义
• 1.3 研究内容与方法
• 1.3.1 研究内容
• 1.3.2 研究方法
• 第2章 鱼组织中6种抗雌激素药物检测方法研究
• 2.1 实验材料与方法
• 2.1.1 实验试剂与仪器
• 2.1.2 样品采集
• 2.1.3 样品富集与净化
• 2.1.4 液相色谱-串联质谱方法
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 提取条件的选择
• 2.2.2 净化条件的选择
• 2.2.3 方法验证
• 2.3 小结
• 第3章 鱼组织中米非司酮及其代谢产物检测方法研究
• 3.1 实验材料与方法
• 3.1.1 实验试剂与仪器
• 3.1.2 样品采集
• 3.1.3 样品富集与净化
• 3.1.4 液相色谱-串联质谱方法
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 质谱条件的选择
• 3.2.2 流动相的选择
• 3.2.3 提取液的选择
• 3.2.4 净化条件的选择
• 3.2.5 方法验证
• 3.3 小结
• 第4章 抗孕激素药物米非司酮在鱼组织中的富集代谢研究
• 4.1 实验材料与方法
• 4.1.1 实验试剂与化合物
• 4.1.2 实验动物
• 4.1.3 实验方法
• 4.2 鱼组织中米非司酮的富集
• 4.2.1 实验数据
• 4.2.2 结果与讨论
• 4.3 鱼组织中米非司酮代谢产物的分布
• 4.3.1 实验数据
• 4.3.2 结果讨论
• 4.4 小结
• 第5章 总结
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表论文情况