论文摘要
阿片类药物能够产生强烈的镇痛作用，但同时具有明显的副作用，例如呼吸抑制，恶心，便秘，依赖和耐受等，这在很大程度的限制了其在临床上的应用。为了减轻这些副作用而又不影响其临床效果，一种方法就是通过将阿片药物与其它药物联合使用来克服这种缺点。在此基础上我们进行了小鼠耐受实验期望能对阿片药物的应用提供理论和实验基础。我们分别研究了脊髓上水平（i.c.v）的褪黑素（melatonin，MT）对内吗啡肽-1（EM-1）和新皮啡肽Ⅰ（delⅠ）镇痛耐受的影响。褪黑素能够减弱delⅠ的镇痛耐受，并且这一作用具有剂量依赖性。但是它对EM-1的镇痛耐受没有产生明显的影响。此外褪黑素对delⅠ镇痛耐受的反转能够被MT2受体拮抗剂luzindole所拮抗，说明MT2受体参与了这一反转作用。内源性阿片肽是广泛存在于人和动物体内的神经递质和调质，它在神经、内分泌和免疫系统中发挥重要作用，特别是对疼痛和心血管系统的调节尤为显著，在此基础上我们研究了阿片肽对血管生成的作用。结果表明EM-1、内吗啡肽-2（EM-2）和delⅠ作用于鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）可明显增加鸟囊膜上的血管床面积和新生血管的数量，并且该作用具有剂量依赖性。这一促血管生成作用可被纳络酮拮抗，说明这一作用是由阿片受体介导的。此外，我们初步探讨了RGD在中枢神经系统方面的镇痛作用。对小鼠侧脑室注射RGD（5nmol，15nmol，45nmol／2.5ul）后，表现出明显的镇痛作用和行动上的迟缓，并且这种镇痛作用和行为学上的效应具有剂量依赖性。但是纳络酮不能拮抗这种镇痛作用。而RGE作为RGD的一种对照肽给小鼠进行侧脑室注射时，小鼠没有表现出镇痛反应和行动上的迟缓。这些据充分说明RGD这种镇痛作用很可能是通过RGD竞争性的结合其受体整合素而发挥作用的，而不是通过阿片系统发挥其镇痛作用的。