恩诺沙星缓释制剂的制备及其药物动力学研究

论文摘要

恩诺沙星是兽医专用的一种氟喹诺酮类药物,有广谱的杀菌作用,临床上使用较广泛。恩诺沙星聚合物胶束可以提高药物的治疗效果,并且可以改变药物的药动学特征。本研究采用自乳化溶剂挥发法制备恩诺沙星聚合物胶束,通过比较三种不同质量比的两嵌段共聚物制备的聚合物胶束,优化了恩诺沙星聚合物胶束的处方,并考察该胶束的理化性质和体外释药特性。主要采用单因素法优化制备工艺,HPLC法测定其载药量、包封率等特性,激光粒度仪测定其粒径及分布,红外分光光度法确证含药胶束特征。为了进一步研究胶束制剂的药物动力学参数,建立了在大鼠血清中的药物浓度检测方法,并以健康鼠为试验动物,研究胶束在其体内的分布和药物动力学。本试验最终确定采用PLA16000-mPEG2000（聚乳酸-聚乙二醇单甲醚）共聚物为载体,以丙酮为有机溶剂,所制备胶束平均粒径为（117.2±8.2）nm,载药量为（3.3±0.17）%,包封率为（32.3±1.70）%,相对于另外两种材料制备的胶束有较好的载药量,且IR确证药物已被包封在胶束中。PLA质量为30000的材料和PLA质量为16000制备的胶束具有一定的缓释效应。使用高效液相色谱荧光检测血清中恩诺沙星的浓度,恩诺沙星的标准曲线在50-5000ng·mL-1浓度范围内均呈良好线性关系。在50-5000ng·mL-1的添加范围内,血清中样品回收率大于70%,变异系数小,重现性较好。在药物动力学的研究中,分别给大鼠静脉注射恩诺沙星注射液和恩诺沙星胶束制剂后定时采样并测定,采用3P97药动学程序处理药-时数据,得出药-时曲线下面积和峰浓度。结果表明恩诺沙星胶束在体内有一定缓释作用,在鼠体内的药物消除半衰期（tl/2β）从5.107±0.742h延长到12.32±4.676h;体内药量清除率（CL）从0.869±0.164下降到0.448±0.098 mg·kg -1·h-1;药-时曲线下面积（AUC）也从5.896±0.935增加至11.691±3.161μg·h·mL-1。恩诺沙星注射液和恩诺沙星胶束制剂在大鼠体内的药动学过程均符合无吸收二室开放模型。

论文目录

• 致谢
• 摘要
• 1 文献综述
• 1.1 前言
• 1.2 喹诺酮类药物简介
• 1.3 恩诺沙星研究进展
• 1.4 聚合物胶束的研究进展
• 2 恩诺沙星聚合物胶束的制备及其体外释放研究
• 2.1 前言
• 2.2 材料与方法
• 2.3 结果与分析
• 2.4 讨论
• 2.5 小结
• 3 恩诺沙星胶束药物动力学试验
• 3.1 前言
• 3.2 材料与方法
• 3.3 结果与分析
• 3.4 讨论
• 3.5 小结
• 4 结论
• 参考文献
• ABSTRACT