论文摘要
目的观察盐酸戊乙奎醚（长托宁）对急性百草枯中毒大鼠肺组织中MMP-9和MPO的表达影响及其干预作用是否与调控MMP-9和MPO的表达有关;探讨长托宁对中毒大鼠急性肺损伤的可能保护作用机制。方法将60只健康雄性Sprage-Dawley大鼠,随机分为3组:中毒组（P组,n=20只）,治疗组（T组,n=20只）和对照组（C组,n=20只）,每组再分4个亚组,即3h、6 h、12 h和24 h亚组,每个亚组5只。P组用百草枯25mg/kg灌胃染毒;T组于染毒同时腹腔注射0.5mg/kg长托宁;C组用生理盐水灌胃。所有模型成功的大鼠在相应时点留取肺组织标本,分别测定染毒后大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）活性、髓过氧化物酶（MPO）和肺湿干重比（W/D）,并通过常规HE染色观察肺组织病理学改变。结果①与C组相比较,随百草枯中毒时间的推移,P组的MMP-9和MPO表达进行性增强,差异具有统计学意义（P<0.05）;②与同时间点P组相比较,T组的MMP-9和MPO表达趋于强度减弱,T组MPO含量、MMP-9活性均明显低于T组（P<0.05）;③与同时间点C组相比,P组12h和24h亚组W/D显著增高,差异具有统计学意义（P<0.01）;T组12h和24h亚组W/D明显降低,与P组相比具有统计学意义（P <0.01）;④与C组比较,P组大鼠肺组织镜下可见肺泡壁毛细血管扩张、充血,气管及血管周围有不同程度的水肿,肺内小灶状或大片状炎性细胞浸润,以中性粒细胞浸润为主;T组6h、12h和24h亚组镜下见肺泡壁毛细血管充血、出血、水肿以及炎细胞浸润均减轻。结论①急性百草枯中毒大鼠肺组织中MMP-9和MPO的表达活性进行性增强;②长托宁对急性百草枯中毒大鼠肺组织中MMP-9和MPO的表达活性具有明显的调控作用;③长托宁可能通过调控MMP-9和MPO的活性发挥对急性百草枯中毒肺损伤的干预作用,减轻肺水肿,减轻染毒大鼠肺组织损伤,延缓急性百草枯中毒肺损伤的进展。