汉族人群主动脉夹层的临床分析以及与金属蛋白酶-1、亚甲基四氢叶酸还原酶和促血管生成素-1基因多态性及血浆同型半胱氨酸的关联研究

论文题目: 汉族人群主动脉夹层的临床分析以及与金属蛋白酶-1、亚甲基四氢叶酸还原酶和促血管生成素-1基因多态性及血浆同型半胱氨酸的关联研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 心血管内科

作者: 张宇辉

导师: 刘国仗

关键词: 主动脉夹层,金属蛋白酶,血浆同型半胱氨酸,亚甲基四氢叶酸还原酶,促血管生成素,单核苷酸多态性

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 研究背景：主动脉夹层是严重危及生命的丰动脉疾病，近几年有发病率增高的趋势，其具有症状多样、误诊率高，早期病死率高和预后较差的特点，目前尚无大规模的有关中国主动脉夹层患者的临床资料分析。主动脉夹层同时也是一多基因疾病，其中参与动脉中层的弹力组织和胶原变性和减少、以及内皮损伤、动脉粥样硬化和血管结构异常等的基因称为候选基因，其中金属蛋白酶(MMP)-1、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和促血管牛成素—1(Angiopoietin-1，ANGPT-1)在作用上与主动脉夹层的病理生理密切相关。MMP-1属于胶原酶类，主要作用是初步裂解胶原紧密盘绕的三级螺旋结构，在MMP降解主动脉弹力纤维的的作用链中，最初需要MMP-1的激活。MMP-1可以降解胶原、削弱动脉壁，最终导致动脉壁的夹层形成和破裂。MMP-1基因3’非翻译区的C／T多态性C→T变异可能增强了MMP-1的基因表达、酶原的合成及酶的激活。高血浆同型半胱氨酸(pHcy)是心血管疾病的重要危险因子之一。有研究表明高pHcy广泛地参与了动脉粥样硬化、血管内皮损伤、血管基质重构、动脉中层弹力蛋白和胶原蛋白的损伤、缺失等病理过程。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是Hcy代谢通路中的较为重要的酶，常见的677C／T点突变使酶活性下降，pHcy继发性丌高，数个研究观察了MTHFR基因677C／T多态性与主动脉疾病有一定相关。ANGPT-1是受体类酪氨酸激酶Tie-2的特异性配体，与血管内皮牛长因了在血管牛成过程中有协同作用，促进血管重塑、成熟，维持血管的完整性和调节血管功能，抑制血管通透性的同时还可维持成熟血管中内皮细胞的静息状态。ANGPT-1可能通过影响血管重塑、完整性和调节血管内皮功能来参与主动脉瘤和主动脉夹层的发生发展的。ANGPT-1基因2914C／G位点处在3’UTR的单碱基突变可能通过转录后调节过程中影响RNA结合蛋白识别AU-rich element(ARE)从而改变ANGPT-1mRNA的水平。目前，尚无有关中国主动脉夹层患者基因多态性的相关研究。研究目的：本研究分为两部分：第一部分旨在研究主动脉夹层的危险因素、临床特点、误诊和治疗情况。第二部分为探讨MMP-1基因7936C／T、MTHFR基因677C／T和

论文目录:

缩略语表

中文摘要

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前言

论文部分

第一部分

材料方法

实验内容及结果

讨论

第二部分

材料方法

实验内容及结果

讨论

参考文献

论文综述

个人简历

致谢

发布时间: 2006-10-13

参考文献

[1].金属蛋白酶ADAMTS1对主动脉夹层的作用及机制研究[D]. 王姗姗.北京协和医学院2018
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[5].多囊蛋白-1影响血管平滑肌细胞表型变化的作用机制研究[D]. 冯俊波.安徽医科大学2017
[6].合并高血压的StanfordA型主动脉夹层患者血浆microRNAs表达谱鉴定及瓣膜病术前冠状动脉造影阳性率分析[D]. 徐贞俊.南京大学2015
[7].杂交技术在复杂B型主动脉夹层应用临床研究[D]. 梁凯.郑州大学2016
[8].主动脉夹层动物模型制备及内膜破口封堵术的实验、临床应用研究[D]. 肖亮.中国医科大学2004
[9].主动脉夹层免疫学发病机制的蛋白质组学研究[D]. 王建华.山西医科大学2005
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汉族人群主动脉夹层的临床分析以及与金属蛋白酶-1、亚甲基四氢叶酸还原酶和促血管生成素-1基因多态性及血浆同型半胱氨酸的关联研究

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